糸球体足細胞傷害におけるギャップ結合タンパクconnexin43の役割

• 研究課題/領域番号: 26461219
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 姚 建 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (50303128)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腎臓 / 足細胞 / ギャップ結合 / 細胞傷害 / 酸化ストレス / TXNIP / P38 / ヘミチャネル / 糸球体 / コネキシン４３ / コネキシン43 / 細胞間接着 / 上皮細胞 / ギャプ結合

研究成果の概要

足細胞の傷害は、多くの腎疾患や様々な実験腎炎モデルに報告されている。しかし、その傷害の分子メカニズムについては十分に解明されていないだけでなく、有効な対処方法も限られている。本研究の目的は、足細胞傷害におけるギャップ結合の役割及び作用機構を解明することである。In vitro培養ポドサイトにおいて、足細胞傷害を引き起こす原因とされる酸化ストレスがポドサイトのコネキシン43の発現レベルを促進すること、また、コネキシン43の発現を抑制することで、足細胞の傷害を抑えることを見出した。コネキシン分子による酸化ストレスの調節メカニズムはTXNIPの変化及びヘ細胞外GSHの流失と関与いることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Carbenoxolone inhibits TRPV4 channel-initiated oxidative urothelial injury and ameliorates cyclophosphamide-induced bladder dysfunction (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang X,Gao S,Tanaka M,Zhanq Z,Huanq Y,Mitsui T,Kamiyama M,Koizumi S,Fan J,Takeda M,Yao J
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 2017 号: 9 ページ: 346-346
  • DOI: 10.1111/jcmm.13100
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glutathione inhibits antibody and complement-mediated immunologic cell injury via multiple mechanisms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang Z, Zhang X, Fang X, Niimi M, Huang Y, Piao H, Gao S, Fan J, Yao J.
  • 雑誌名: Redox Biol. 巻: 12 ページ: 571-581
  • DOI: 10.1016/j.redox.2017.03.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Connexin43 hemichannels contributes to the disassembly of cell junctions. through modulation of intracellular oxidative status (2016)
  • 著者名/発表者名: Chi Y, Zhang X, Zhang Z, Mitsui T, Kamiyama M, Takeda M, Yao J.
  • 雑誌名: Redox Biol. 巻: 9 ページ: 198-209
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] AMPK Suppresses Connexin43 Expression in the Bladder and Ameliorates Voiding Dysfunction in Cyclophosphamide-induced Mouse Cystitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Yao J, Gao K, Chi Y, Mitsui T, Ihara T, Sawada N, Kamiyama M, Fan J, Takeda M
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 19708-19708
  • DOI: 10.1038/srep19708
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suramin inhibits antibody binding to cell surface antigens and disrupts complement-mediated mesangial cell lysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Piao H, Chi Y, Zhang X, Zhang Z, Gao K, Niimi M, Kamiyama M, Zhang J, Takeda M, Yao J
  • 雑誌名: J Pharmacy Sci. 巻: accepted 号: 4 ページ: 224-234
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel TXNIP-based mechanism for Cx43-mediated regulation of oxidative drug injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Gao K, Chi Y, Zhang X, Zhang H, Li G, Sun W, Takeda M, Yao J.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 巻: 19 号: 10 ページ: 2469-2480
  • DOI: 10.1111/jcmm.12641
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] eIF2α-Independent Inhibition of TNF-α-Triggered NF-κB Activation by Salubrinal (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Chi Y, Gao K, Kono K, Yao J.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 9 ページ: 1368-1374
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00312
  • NAID: 130005096975
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Upregulation of connexin43 contributes to PX-12-induced oxidative cell death (2015)
  • 著者名/発表者名: Li G, Gao K, Chi Y, Zhang X, Mitsui T, Yao J, Takeda M.
  • 雑誌名: Tumor Biol. 巻: 7 号: 6 ページ: 7535-7546
  • DOI: 10.1007/s13277-015-4620-7
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p53 protein-mediated up-regulation of MAP kinase phosphatase 3 (MKP-3) contributes to the establishment of the cellular senescent phenotype through dephosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang H, Chi Y, Gao K, Zhang X, Yao J.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290(2) 号: 2 ページ: 1129-1140
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.590943
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of cell membrane permeability by suramin: involvement of its inhibitory actions on connexin 43 hemichannels (2014)
  • 著者名/発表者名: Chi Y, Gao K, Zhang H, Takeda M, Yao J.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: In press 号: 14 ページ: 3448-3462
  • DOI: 10.1111/bph.12693
  • 査読あり
• [学会発表] Connexin43 channel contributes to TRPV4 activation-elicited oxidative cell injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xiling Zhang, Manabu Kamiyama, Zhen Zhang, Yanru Huang, Shan Gao, Xin Fang, Masayuki Takeda, Jian Yao.
  • 学会等名: 第39会日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Pannexin channels contribute to air exposure-elicited oxidative injury in bronchial epithelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanru Huang, Xiling Zhang, Zhen Zhang, Shan Gao, Xin Fang, Jian Yao.
  • 学会等名: 第39会日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Pathophysiological Roles of Gap Junction-Mediated Intercellular Communication in Kidney (2015)
  • 著者名/発表者名: 姚 建
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Connexin43 hemichannels contribute to air exposure-elicited oxidative cell injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Yoda, Yuan Chi, Xiling Zhang, Zhen Zhang, Tatsuya Yoshitomi and Jian Yao
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] TXNIP Contributes to Gap Junction-Mediated Regulation of Glucose Transporter-1 Expression and Oxidative Cell Injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Shan Gao, Xiling Zhang, Yuan Chi, Zhen Zhang, Ryuichi Yoda and Jian Yao
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] MP-activated Protein Kinase Suppresses Connexin43 in Bladder Smooth Muscle Cells and Ameliorates Voiding Dysfunction in Cyclophosphamide-induced Mouse Cystitis (2015)
  • 著者名/発表者名: zhang X, Yao J, Ihara T, Sawada N, Mitsui T, Takeda M
  • 学会等名: ICS2015 (International Continence society)
  • 発表場所: Conventional Center (Montreal, Canada)
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of Tight Junction and Adherent Junction Disassembly by Connexin43 Hemichannels (2015)
  • 著者名/発表者名: Yao J, Chi Y, Gao K, Zhang XL, Yoda R.
  • 学会等名: 2015 Experimental Biology
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center 「ボストン（アメリカ)」
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-04-01
• [学会発表] Regulation of tight junction disassembly by gap junction hemichannels (2014)
  • 著者名/発表者名: Chi Y, Zhang H, Gao K, Yao J.
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] P53-mediated upregulation of MKP-3 contributes to the maintenance of cellular senescent phenotype through dephosphorylation of ERK1/2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang H, Chi Y, Gao K, Yoda R, Yao J.
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [備考] 山梨大学 研究者総覧
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar/4_2_1/F425C32CE9837753.html