CD147による腎エネルギー代謝機構の解明と臓器相関に対する治療法の探究

• 研究課題/領域番号: 26461220
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小杉 智規 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90584681)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253) ; 佐藤 和一 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (90508920) ; 林 宏樹 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (10378086)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: CD147 / メタボリック症候群 / ATP産生 / 高脂肪食 / 脂肪肝

研究成果の概要

膜貫通型糖蛋白質・CD147/Basiginは、細胞の生存や浸潤・転移に重要な役割を果たす。しかし、糖尿病や肝・腎機能障害を呈するメタボリック症候群についてCD147を含む分子機構は明確に解明されていない。CD147はMonocarboxylate transporterのシャペロンとして乳酸代謝に促進し、細胞内エネルギー代謝・ATP産生に大きな影響を及ぼす。今回の動物実験において、過剰な糖・脂質・尿酸の細胞内蓄積による酸化ストレスはCD147を誘導・負のサイクルを形成する事によって相乗的な臓器障害を惹起する事が示された。CD147を治療標的とする応用は肥満関連性腎・肝機能障害に広がる。

研究成果

• [雑誌論文] Fructose and uric acid in diabetic nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bjornstad P, Lanaspa MA, Ishimoto T, Kosugi T, Kume S, Jalal D, Maahs DM, Snell-Bergeon JK, Johnson RJ, Nakagawa T.
  • 雑誌名: Diabetologia. 巻: 58 号: 9 ページ: 1993-2002
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3650-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD147/Basigin limits lupus nephritis and TH17 cell differentiation by inhibiting the IL-6/STAT3 pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., T. Kosugi, W. Sato, H. Kojima, Y. Sato, D. Kamimura, N. Kato, N. Tsuboi, Y. Yuzawa, S. Matsuo, M. Murakami, S. Maruyama, K. Kadomatsu.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 2185-2195
  • DOI: 10.1002/art.39155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Midkine Regulates BP through Cytochrome P450-Derived Eicosanoids. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Sato W, Maruyama S, Wilcox CS, Falck JR, Masuda T, Kosugi T, Kojima H, Maeda K, Furuhashi K, Ando M, Imai E, Matsuo S, Kadomatsu
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of cardiovascular events in incident dialysis patients: a Japanese prospective cohort study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kato S, Tsuruta Y, Sugiura S, Katsuno T, Kosugi T, Tsuboi N, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient age and the prognosis of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(10) 号: 10 ページ: 110376-110376
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pristane-induced granulocyte recruitment promotes phenotypic conversion of macrophages and protects against diffuse pulmonary hemorrhage in Mac-1 deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Tsuboi N, Furuhashi K, Du Q, Horinouchi A, Maeda K, Kosugi T, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193 号: 10 ページ: 5129-39
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401051
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147 (EMMPRIN/Basigin) in kidney diseases: from an inflammation and immune system viewpoint. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosugi T, Maeda K, Sato W, Maruyama S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplan 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking is a risk factor for the progression of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 6 ページ: e100835-e100835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD147/basigin reflects renal dysfunction in patients with acute kidney injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagaya H, Kosugi T, Maeda-Hori M, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Hayashi H, Kato N, Ishimoto T, Sato W, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 18 号: 5 ページ: 746-54
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0916-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of kidney disease: improving global outcomes and acute kidney injury network criteria for assessing patients in intensive care units. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinjo H, Sato W, Imai E, Kosugi T, Hayashi H, Nishimura K, Nishiwaki K, Yuzawa Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 18(5) 号: 5 ページ: 737-45
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0915-4
  • 査読あり
• [学会発表] CD147/Basigin Deficiency Prevents the Development of Podocyte Injury Through the Integrin/FAK Signaling Pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yoshioka, Tomoki Kosugi, Kayaho Maeda, Tomohiro Masuda, Yuka Sato, Hiroshi Kojima, Noritoshi Kato, Takuji Ishimoto, Shoichi Maruyama.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago,IL, USA
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] 尿蛋白出現機序におけるCD147/Basiginの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 知輝、小杉 智規、森 佳子、前田 佳哉輔、門松 健治 (名古屋大学分子生物学)、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-19
• [学会発表] CD147/bsg accelerates tubulointerstitial injury and liver dysfunction in high-fat diet. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Mori, Tomoki Kosugi, Tomoki Yoshioka, Takahiro Hayasaki, Kayaho Maeda, Noritoshi Kato, Takuji Ishimoto, Seiichi Matsuo, Shoichi Maruyama.
  • 学会等名: 53RD ERA-EDTA CONGRESS
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] The role of basigin in the development of proteinuria. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yoshioka1, Tomoki Kosugi1, Yoshiko Mori1, Kayaho Maeda2, Seiichi Matsuo1, Shoichi Maruyama1, 1Nagoya University Graduate School of Medicine, Nephrology, Nagoya-shi, Aichi-ken, JAPAN, 2Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Rheumatology, Boston, MA.
  • 学会等名: 53RD ERA-EDTA CONGRESS
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] CD147は虚血に伴う急性腎障害を反映する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小杉 智規、長屋 啓、前田 佳哉輔、増田 智広、加藤 規利、石本 卓嗣、坪井 直毅、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 腎疾患活動性マーカーとしてのCD147の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小杉 智規、吉岡 知輝、増田 智広、前田 佳哉輔、加藤 規利、石本 卓嗣、坪井 直毅、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] CD147はIL-17産生T細胞の分化を制御し、実験ループス腎炎の病勢を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田 佳哉輔、小杉 智規、増田 智広、佐藤 由香、坪井 直毅、佐藤 和一、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 腎疾患活動性マーカーとしてのCD147の有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 知輝、小杉 智規、森 佳子、増田 智広、前田 佳哉輔、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] The Growth Factor Midkine Reflect the Disease Activity in Lupus Nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Masuda, MD, Kayaho Maeda, MD, Waichi Sato, MD, PhD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Yuka Sato, MD, Takuji Ishimoto, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD.
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Smoking Is a Risk Factor for the Relapse of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamaguchi, MD, Sawako Kato, MD, PhD, Takuji Ishimoto, MD, PhD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Masashi Mizuno, MD, PhD, Yasuhiko Ito, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD.
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Plasma CD147/Basigin as a Promising Biomarker of the Kidney Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kayaho Maeda, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Hiroshi Kojima, MD, Tomohiro Masuda, MD, Noritoshi Kato, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD,
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] PRESの画像所見を呈し、血漿交換と免疫抑制治療が奏効したNP-SLEの一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 一洸、田中 章仁、勝野 敬之、加藤 規利、鈴木 康弘、加藤 佐和子、石本 卓嗣、尾崎 武徳、小杉 智規、安田 宣成、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、伊藤 恭彦、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 筋痛症状を呈し、CAPD継続が危惧されたPMRの2症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小崎 陽平、鈴木 康弘、坂田 史子、加藤 規利、勝野 敬之、石本 卓嗣、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 生体腎移植後に発症したPost-transplant lymphoproliferative disease (PTLD)の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 尊之、鈴木 康弘、坂田 史子、加藤 規利、勝野 敬之、石本 卓嗣、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] CD147/basiginは急性期の腎機能障害を反映する (2014)
  • 著者名/発表者名: 長屋 啓、小杉 智規、小島 博、前田 佳哉輔、加藤 規利、石本 卓嗣、飯田 喜康、佐藤 和一、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 透析導入時の血清マグネシウム値と背景因子の関連についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、加藤 佐和子、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、丸山 彰一、稲熊 大城、松尾 清一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 喫煙と特発性膜性腎症の腎予後との関連性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口 真、安藤 昌彦、秋山 真一、加藤 佐和子、勝野 敬之、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、安田 宜成、水野 正司、伊藤 恭彦、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腹膜透析患者におけるC.E.R.A.投与量に関連する因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘、坂田 史子、勝野 敬之、加藤 規利、尾崎 武徳:、小杉 智規:、佐藤 和一、坪井 直毅、丸山 彰一、水野 正司、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル （兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] 長期腹膜透析（PD）患者に生じた左房内calcified amorphous tumor（CAT）の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、水野 正司、大島 英揮、筑紫 さおり、石川 英昭、坂田 史子、加藤 規利、鈴木 康弘、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、坪井 直毅、佐藤 和一、丸山 彰一、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15