IRS1/インスリンシグナルによるポドサイト障害修復メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26461230
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 美馬 晶 近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (00432401)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: インスリンシグナル / ポドサイトアポトーシス / IRS1 / 糖尿病性腎症 / インスリン受容体基質

研究成果の概要

培養ポドサイトにおいて低グルコース(LG)下におけるpAktはインスリンにより4.5±0.7倍に増加し、高グルコース(HG)により抑制された。pIRS1はインスリンにより2倍程度増加するが、HGにより抑制された。アデノウイルスベクターを用い。IRS1をポドサイトに過剰発現するとアポトーシスが57％減少した。IRS1をsiRNAによりノックダウンするとアポトーシスが2.4±0.4倍増加した。DPP-4i添加により、pAktの発現が131±28%増大した。これらの結果からIRS1の賦活化あるいはDPP-4iによるインスリンシグナル増強がポドサイトアポトーシスを抑制することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of mizoribine and prednisolone combination therapy in adult patients with IgA vasculitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1387-1393
  • DOI: 10.1007/s00296-017-3685-6
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Methotrexate induced pneumatosis intestinalis under hemodialysis patient (2017)
  • 著者名/発表者名: Mima A, Nagahara D, Tansho K
  • 雑誌名: Hemodial Int 巻: 21 号: 1
  • DOI: 10.1111/hdi.12459
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammatory Regulation in Diabetes and Metabolic Dysfunction (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhong J, Gong Q, Mima A
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: ー ページ: 5165268-5165268
  • DOI: 10.1155/2017/5165268
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Conditional Deletion of Smad1 Ameliorates Glomerular Injury in Progressive Glomerulonephritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Matsubara T, Abe H, Torikoshi K, Mima A, Iehara N, Fukatsu A, Kita T, Arai H, Doi T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 31216-31216
  • DOI: 10.1038/srep31216
  • NAID: 120006345067
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpressing IRS1 in Endothelial Cells Enhances Angioblast Differentiation and Wound Healing in Diabetes and Insulin Resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Park K, Maeda Y, Rao TN, Khamaisi M, Li Q, Yokomizo H, Mima A, Lancerotto L, Wagers A, Orgill DP, King GL
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65 号: 9 ページ: 2760-2771
  • DOI: 10.2337/db15-1721
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Insulin decreases atherosclerosis by inducing endothelin receptor B expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Park K, Mima A, Li Q, Rask-Madsen C, He P, Mizutani K, Katagiri S, Maeda Y, Wu IH, Khamaisi M, Preil SR, Maddaloni E, Sorensen D, Rasmussen LM, Huang PL, King GL
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tocilizumab Resistant Nephrotic Syndrome and Protein Losing Gastroeneropathy Due to Amyloidosis in Chronic Kidney Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: West Indian Med J 巻: 印刷中
  • DOI: 10.7727/wimj.2016.202
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Incretin-Based Therapy for Prevention of Diabetic Vascular Complications (2016)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: ー ページ: 1379274-1379274
  • DOI: 10.1155/2016/1379274
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LCAPの返血時に返血側を加温することで鋭い血管痛が消失した1症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 左官 真以子, 川崎 広樹, 西辻 冬馬, 津川 真伍, 高儀 良平, 末野 優史, 小山 和彦, 植田 隆介, 堀 辰之, 小木 幸人, 丹正 幸佑, 長原 大, 美馬 晶
  • 雑誌名: 日本アフェレシス学会雑誌 巻: 35 ページ: 179-179
• [雑誌論文] 奈良県における慢性透析患者の現況 2014年12月末の統計的観察 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田 龍生, 吉田 克法, 平尾 佳彦, 斎藤 能彦, 柏井 浩希, 丘田 英人, 三馬 省二, 熊本 廣実, 青山 秀雄, 松原 博, 松本 宗輔, 金子 佳照, 吉岡 伸夫, 枝川 光太郎, 枝川 篤永, 森田 壮平, 阿部 泰志, 松田 尚史, 田中 正己, 美馬 晶
  • 雑誌名: 奈良県医師会透析部会誌 巻: 21 ページ: 21-27
  • NAID: 40020982222
• [雑誌論文] Bone Morphogenetic Protein 4 and Smad1 Mediate Extracellular Matrix Production in the Development of Diabetic Nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Araki M, Abe H, Ueda O, Jishage K, Mima A, Goto C, Tominaga T, Kinosaki M, Kishi S, Nagai K, Iehara N, Fukushima N, Kita T, Arai H, Doi T.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: ６４ 号: 8 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.2337/db14-0893
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 血管内皮細胞内インスリンシグナルを用いた劣化腹膜治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 美馬 晶
  • 雑誌名: 日本透析医会雑誌 巻: 30 ページ: 158-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] CKD診断マーカーとしての尿中Smad1の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 美馬 晶、松浦 元一、土井 俊夫
  • 雑誌名: 腎臓 巻: 37 ページ: 32-36
• [雑誌論文] Inflammation and oxidative stress in diabetic nephropathy : new insights on its inhibition as new therapeutic targets (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: 該当なし ページ: 207140-207140
  • DOI: 10.1155/2014/207140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IgGλ型軽鎖沈着症による二次性膜性増殖性糸球体腎炎に対し、レナリドミドが腎機能障害を改善した一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長原 大、丹正 幸佑、美馬 晶
  • 学会等名: 第46回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎市）
• [学会発表] 血液透析患者に対するメトトレキセート投与により壊死性腸管気腫症を引き起こした1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長原 大、丹正 幸佑、美馬 晶
  • 学会等名: 第61回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] ホーチミン透析医学会(HSDT)設立報告と今後の課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原 弘和、兵藤 透、小久保 謙一、花房 規男、美馬 晶、瀧澤 亜由美、若井 陽希、Nguyen Duc Nam、川村 明夫
  • 学会等名: 第61回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] ベトナムにおける透析医療の現状調査～ベトナム南部最大の総合病院での調査～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤 亜由美、小久保 謙一、花房 規男、美馬 晶、松原 弘和、兵藤 透、石森 勇、村上 淳、金子 岩和、峰島 三千男、土谷 健、新田 孝作、秋葉 隆
  • 学会等名: 第61回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] Hemodialysis Vascular Access Complications (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Mima
  • 学会等名: Launching Ceremony and the Scientific Congress of Ho Chi Minh City Society of Dialysis Therapies (HSDT), the CME Course on Nephrology and Dialysis, and the 1st Congress of the HSDT
  • 発表場所: ベトナム、ホーチミン
  • 年月日: 2015-12-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The effects of linagliptin on insulin signaling and apoptosis of the podocytes in diabetic nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Mima, Toshinori Yasuzawa, Shigeru Ueshima, Kazuo Tsubaki
  • 学会等名: International Diabetes Federation World Diabetes Congress 2015
  • 発表場所: カナダ、バンクーバー
  • 年月日: 2015-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] 難治性特発性血小板減少症を合併した維持透析患者に対しトロンボポエチン受容体作動薬が有効であった一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田茉莉子、美馬 晶、椿 和央
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] Augmenting Endothelial Cell Insulin Signaling Prevents Accelerated Intestinal Tumor Formation in Obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: XUANCHUN WANG, DITTE SØRENSEN, SAMUEL LOCKHART, QIAN LI, KYOUNGMIN PARK, AKIRA MIMA, LARS M. RASMUSSEN, GEORGE L. KING, CHRISTIAN RASK-MADSEN
  • 学会等名: 75th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: アメリカ、ボストン
  • 年月日: 2015-06-08
  • 国際学会
• [学会発表] GLP-1受容体作動薬の腎保護作用とその分子機構(2) (2015)
  • 著者名/発表者名: 美馬 晶
  • 学会等名: 第一回日本慢性疾患重症化予防学会
  • 発表場所: 兵庫県西宮市
  • 年月日: 2015-02-15
  • 招待講演