| 研究課題/領域番号 |
26461232
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
大坪 俊夫 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30423974)
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| 研究協力者 |
芳賀 祥江
村上 昇
寒水 康雄
後藤 健一
松村 潔
野口 英子
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 虚血再灌流障害 / 活性酸素 / キサンチンオキシドリダクターゼ / 血管 / キサンチン酸化還元酵素 / 一酸化窒素 / キサンチン産生酵素 / 虚血再灌流 / キサンチンオキシダーゼ / 亜硝酸 |
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| 研究成果の概要 |
キサンチン酸化還元酵素（XOR）遺伝子改変マウスを用いた検討。１）腎虚血再灌流障害においてXOR+/+マウスはXOR+/-マウスと比べ有意な腎障害を認めた。XORは、活性酸素の産生、炎症関連遺伝子発現の亢進を介して、腎皮質尿細管障害を引きおこした。２）腎虚血再灌流において、亜硝酸前投与は腎保護効果を示した。３）低酸素再酸素化は、ヒト血管内皮細胞におけるXOR遺伝子の発現を亢進した。４）LNAME投与は、XOR+/-マウスにおいてXOR+/+マウスよりも有意な収縮期血圧の増加、胸部大動脈の血管拡張、中膜壊死を引き起こした。５）XOR遺伝子、eNOS遺伝子ダブル欠損は、有意に寿命を短縮した。
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