Pax8-rtTA/LC-1システムを用いた腎尿細管近位側プロスタシンの機能解明

• 研究課題/領域番号: 26461234
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 柿添 豊 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (70583037)
• 研究分担者: 北村 健一郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10304990)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プロスタシン / HAI-1 / セリンプロテアーゼ / 慢性腎臓病 / アルドステロン / HAI-Ⅰ / 急性腎障害 / 食塩 / 腎線維化

研究成果の概要

本研究では腎尿細管に発現しているセリンプロテアーゼ・プロスタシンの慢性腎臓病、特に腎間質線維化への作用を検証するためプロスタシンとその内因性阻害物質の尿細管特異的ノックアウトマウスを作製し、各種腎障害モデルを用いて解析を行った。アルドステロン＋食塩負荷モデルや一側尿管結紮腎線維化モデルを作製したが、いずれにおいてもプロスタシンもしくはHAI-1のノックアウトで有意な障害の軽減や増悪を認めなかった。さらに急性腎障害のモデルであるシスプラチン腎症モデルの検討を行ったが、こちらも有意な変化は認めなかった。これらの実験結果よりプロスタシンやHAI-1の腎障害への関与は低いと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Sirtuin 7 Deficiency Ameliorates Cisplatin-induced Acute Kidney Injury Through Regulation of the Inflammatory Response (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyasato Yoshikazu、Yoshizawa Tatsuya、Sato Yoshifumi、Nakagawa Terumasa、Miyasato Yuko、Kakizoe Yutaka、Kuwabara Takashige、Adachi Masataka、Ianni Alessandro、Braun Thomas、Komohara Yoshihiro、Mukoyama Masashi、Yamagata Kazuya
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 5927-5927
  • DOI: 10.1038/s41598-018-24257-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TSS-Seq analysis of low pH-induced gene expression in intercalated cells of the renal collecting duct (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y
  • 雑誌名: PLos One 巻: 12 号: 8 ページ: e0184185-e0184185
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0184185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mild systemic thermal therapy ameliorates renal dysfunction in a rodent model of chronic kidney disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwashita Y, Kuwabara T, Hayata M, Kakizoe Y, Izumi Y, Iiyama J, Kitamura K, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: in press 号: 11 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00519.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transthyretin-related familial amyloidotic polyneuropathy found with abnormal urinalysis at a general health checkup. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Kuwabara T, Shiraishi N, Kakizoe Y, Tasaki M, Obayashi K, Ando Y, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 21 号: 4 ページ: 341-2
  • DOI: 10.1111/nep.12610
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination therapy with renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor telmisartan and serine protease inhibitor camostat mesilate provides further renoprotection in a rat chronic kidney disease model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Narita, Miki Ueda, Kohei Uchimura, Yutaka Kakizoe, Yoshikazu Miyasato, Teruhiko Mizumoto, Jun Morinaga, Manabu Hayata, Terumasa Nakagawa, Masataka Adachi, Taku Miyoshi, Yoshiki Sakai, Daisuke Kadowaki, Sumio Hirata, Masashi Mukoyama, Kenichiro Kitamura
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 130 号: 2 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The serine protease inhibitor camostat mesilate attenuates the progression of chronic kidney disease through its antioxidant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Ueda, Kohei Uchimura, Yuki Narita, Yoshikazu Miyasato, Teruhiko Mizumoto, Jun Morinaga, Manabu Hayata, Yutaka Kakizoe, Masataka Adachi, Taku Miyoshi, Naoki Shiraishi, Daisuke Kadowaki, Y Sakai, Masashi Mukoyama, Kenichiro Kitamura
  • 雑誌名: Nephron 巻: 129 号: 3 ページ: 223-232
  • DOI: 10.1159/000375308
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] mPGES-2 deletion remarkably enhances liver injury in streptozotocin-treated mice via induction of GLUT2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Jia Z, Yang G, Kakizoe Y, Liu M, Yang KT, Liu Y, Yang B, Yang T
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 61 号: 6 ページ: 1328-1336
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2014.07.018
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性腎症における 尿中セリンプロテアーゼを標的とした 新規降圧療法の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿添豊 水本輝彦 宮里賢和 内村公平 早田学 森永潤 中川輝政 安達政隆 實吉拓 北村健一郎 向山政志
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] セリンプロテアーゼによるAQP2活性調節の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿添 豊
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術集会総会
  • 発表場所: 名古屋市 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-07