逆転写酵素阻害薬・エファビレンツは半月体形成性腎炎の新薬になり得るか？

• 研究課題/領域番号: 26461238
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 清水 芳男 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (50359577)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 半月体形成性腎炎 / レトロトランスポゾン / 実験腎炎 / 逆転写酵素 / 糸球体腎炎 / 半月体 / 逆転写酵素阻害薬

研究成果の概要

我々は、これまで半月体形成性腎炎モデルのマウスBSA腎炎の糸球体において、半月体形成期にL1レトロトランスポゾン活性が上昇し、逆転写酵素阻害薬のエファビレンツによって、半月体形成が抑制されることを明らかにした。ヒトレトロトランスポゾンを強制発現し、かつレトロトランスポジションが生じた部位にEGFPが発現するhL1-EGFP Tgマウスにおいて、BSA腎炎を惹起し、半月体を形成させた。半月体形成腎でのEGFPの発現は、蛍光抗体法にて明らかにならず、レトロトランスポジションが病態の原因ではなく、L1レトロトランスポゾンの活性化によって大量に発現する小DNAが病態の一因であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 高齢者における保存期CKDのマネジメント (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男
  • 雑誌名: Geriatric Medicine （老年医学） 巻: 55 ページ: 1329-1333
• [雑誌論文] Effects of Cardiac Function with Postoperative Arteriovenous Fistula Blood Flow in Patients with Hemodialysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi K, Io H, Nakata J, Nakamoto H, Sato M, Sasaki Y, Shimizu Y, Horikoshi S, Tomino Y, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Blood Purif 巻: 44 号: 1 ページ: 24-29
  • DOI: 10.1159/000458146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronological change of the serum IgA/C3 ratio indicates the efficacy of tonsillectomy for IgA nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Kobayashi T, Suzuki H, Suzuki Y, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: J Clin Diagn Res 巻: ４ 号: 01 ページ: 132-132
  • DOI: 10.4172/2376-0311.1000132
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of Predictive Factors for Deterioration of Renal Function in Chronic Kidney Disease Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K*, Suzuki H*, Kobayashi T, Shimizu Y, Tomino Y
  • 雑誌名: J Nephrol Ther 巻: 6 号: 02 ページ: 240-246
  • DOI: 10.4172/2161-0959.1000240
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腎臓病学の課題と未来－Nephrology Frontier誌の足跡と貢献－臨床腎臓病学の課題と将来展望(1)：腎炎、ネフローゼ症候群などについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 巻: 15 ページ: 16-20
• [雑誌論文] Inhibitor of NF-κBキナーゼサブユニット2（IKK2）の阻害は、半月体形成性腎炎の発症を抑制するが、進行を増悪させる。海外文献紹介 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 巻: 15 ページ: 74-75
• [雑誌論文] TWEAK/Fn14 system and crescent formation in IgA nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Shimizu Y, Suzuki Y, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: BMC Nephrol. 巻: 16 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12882-015-0022-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive factors associated with increased progression to dialysis in early chronic kidney disease (stage 1–3) patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nohara N, Io H, Matsumoto M, Furukawa M, Okumura K, Nakata J, Shimizu Y, Horikoshi S, Yasuhiko Tomino
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 20 号: 5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1210-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] B-type (brain) natriuretic peptide and pruritus in hemodialysis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Sonoda A, Nogi C, Ogushi Y, Kanda R, Yamaguchi S, Nohara N, Aoki T, Yamada K, Nakata J, Io H, Kurusu A, Hamada C, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc Dis. 巻: 25;7 ページ: 329-35
  • DOI: 10.2147/ijnrd.s65929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] mpact of Body Mass Index on Progression of IgA Nephropathy Among Japanese Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto M, Ohsawa I, Suzuki H, Hisada A, Nagamachi S, Honda D, Inoshita H, Shimizu Y, Horikoshi S, Tomino Y
  • 雑誌名: J Clin Lab Anal 巻: Aug17 号: 5 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1002/jcla.21778
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum under-O-glycosylated IgA1 level is not correlated with glomerular IgA deposition based upon heterogeneity in the composition of immune complexes in IgA nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satake K, Shimizu Y, Sasaki Y, Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y, Horikoshi S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Tomino Y.
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 15:89 号: 1 ページ: 89-89
  • DOI: 10.1186/1471-2369-15-89
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Properdin has an ascendancy over factor H regulation in complement-mediated renal tubular damage (2014)
  • 著者名/発表者名: 長町誠嗣、大澤勲、佐藤信之、他7名
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 15 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1186/1471-2369-15-82
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 病態からみた薬の副作用 腎臓系（ネフローゼ症候群，腎不全，尿細管・間質性腎炎） (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男，富野康日己
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 251 ページ: 757-762
• [学会発表] 味覚に着目したマウスからの簡便で確実な採尿方法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 未来美、清水 芳男、佐藤 浩一
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 疱疹状皮膚炎に合併し、III型膜性増殖性糸球体腎炎（MPGN）様病理像を呈した一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男、若林 啓一、林 陽子、原 一彰、青山 留未、戸塚 絢子、桑澤 雅子、鈴木 祐介
  • 学会等名: 第47回日本腎臓学会東部学術大会
• [学会発表] 薬疹と内シャント閉塞に関する一考察 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男、若林 啓一、林 陽子、戸塚 絢子、青山 留未、柳川 宏之
  • 学会等名: 第62回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 症例検討―診断・療法選択のピットフォール－周期的に嘔吐・脱水を繰り返し急性腎障害で搬送された60歳女性― (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑沢 雅子、若林 啓一、清水 芳男
  • 学会等名: 第55回静岡腎セミナー
• [学会発表] 筋委縮性側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis）に合併したMPO-ANCA陽性顕微鏡的多発血管炎(MPA)の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑澤 雅子、原 一彰、若林 啓一、清水 芳男
  • 学会等名: 第55回静岡腎セミナー
• [学会発表] 低体温循環停止法における下肢循環停止時間と血清クレアチニンおよび尿量との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥後 雅秀、中野 岳彦、高橋 和弘、尾藤 史康、久保田 京子、久保田 真二、大原 和久、磯部 裕紀、渡邊 大貴、清水 芳男
  • 学会等名: 第50回静岡県腎不全研究会
• [学会発表] 血清BNP調節による透析患者の痒みの軽減 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男、山田 芳、野原 奈緒、松本 真弓、狩野 俊樹、髙森 建二、富野 康日己
  • 学会等名: 日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-06-11
• [学会発表] 血液透析患者の痒みにおける血清B型(脳性)ナトリウム利尿ペプチド(BNP)の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男、園田 彩乃、 禾 千絵子、 大串 陽子、 神田 怜生、 山口 早織、 野原 奈緒、 青木 竜弥、 山田 芳、 中田 純一郎、 井尾 浩章、 来栖 厚、 濱田 千江子、 堀越 哲、 富野 康日己
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2014-06-15
• [学会発表] 透析患者における動脈硬化性疾患発症予測因子としての血中EPA/AA比の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 園田 彩乃、井尾 浩章、 神田 怜生、 青木 竜弥、 中田 純一郎、 清水 芳男、 濱田 千江子、 富野 康日己
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 血液透析患者における心血管イベント発症の関連因子と心エコー所見の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井尾 浩章、中田 純一郎、島岡 哲太郎、関口 嘉、青木 竜弥、神田 怜生、柳川 宏之、清水 芳男、濱田 千江子、富野 康日己
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] Serum brain natriuretic peptide (BNP) is a possible enhancer of pruritus of hemodialysis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Shimizu, Ayano Sonoda, Chieko Nogi, Yoko Ogushi, Reo Kanda, Saori Yamaguchi, Nao Nohara, Tatsuya Aoki, Kaori Yamada, Junichiro Nakata, Hiroaki Io, Atsushi Kurusu, Chieko Hamada, Satoshi Horikoshi and Yasuhiko Tomino
  • 学会等名: Asian Pacific Congress of Nephrology 2014
  • 発表場所: 品川プリンスホテル
  • 年月日: 2014-05-16
• [図書] 尿検査のみかた、考えかた (2018)
  • 著者名/発表者名: 富野 康日己、金子 一成、鈴木 祐介
  • 総ページ数: 310
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498224384
• [図書] 内科外来診断navi (2017)
  • 著者名/発表者名: 富野 康日己、長谷部 直幸、高橋 和久
  • 総ページ数: 358
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498020740
• [図書] 内科外来診断navi (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男(共著）
  • 総ページ数: 358
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] これだけは知っておきたい透析療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男 他共著 富野 康日己編
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 内科診断学第3版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀越 哲、清水 芳男、富野 康日己 他共著 福井 次矢・奈良 信雄編
  • 総ページ数: 1043
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Newエッセンシャル腎臓内科学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男 他共著 富野 康日己編
  • 総ページ数: 368
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 腎臓病実験法ハンドブック (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男 他共著、富野康日己編
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 中外医学社