骨細胞ネットワークを分子標的としたリン管理の新戦略

• 研究課題/領域番号: 26461253
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 辰巳 佐和子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (80420545)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: リン / 骨細胞 / 骨細胞ネットワーク / 慢性腎臓病 / リン代謝 / 無機リン酸

研究成果の概要

高リン血症は慢性腎臓病患者の血管石灰と関連し、透析患者の血管石灰化による死亡の危険因子と相関がある。慢性腎臓病において、リン管理を目指した治療戦略は生命予後の改善に必須である。骨細胞はFGF23を含むリン代謝制御因子を発現し、内分泌細胞として認識されている。そこで、骨細胞ネットワークは、血中リン濃度，食餌性リン感知が制御すると仮説をたてた。骨細胞死滅による骨細胞ネットワーク破断は食餌性リン負荷に応答しない。また腎臓の線維化、石灰化が見られた。よって骨細胞は食餌性リンを感知細胞であり、骨細胞数の維持は、CKD進展、異所性石灰化予防につながるという新しい知見を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of renal phosphate handling:inter-organ communication in health and disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Miyagawa A, Kaneko I, Shiozaki Y, Segawa H, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s00774-015-0705-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Control of phosphate balance by the kidney and intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Tatsumi S, Segawa H,Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Mar;21 号: S1 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1359-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 無機リン酸イオン恒常性維持機構：腎臓と多臓器連関制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Miyamoto K.
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 147 号: 2 ページ: 84-88
  • DOI: 10.1254/fpj.147.84
  • NAID: 130005125652
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Niacin and Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Taketani Y, Masuda M, Yamanaka-Okumura H, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K, Takeda E, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: Supplement ページ: S173-S175
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S173
  • NAID: 130005109895
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone and Nutrition. Sclerostin and bone metabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Nagamoto K, Ogata M, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 25（7） ページ: 1043-1047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic diseases of renal phosphate handling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Segawa H, Tatsumi S, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Nihon Jinzo Gakkai Shi. 巻: 57（4） ページ: 758-765
  • NAID: 120006847381
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between sodium-dependent phosphate transporter (NaPi-IIc) function and cellular vacuole formation in opossum kidney cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki Y, Segawa H, Ohnishi S, Ohi A, Ito N, Kaneko I, Kido S, Tatsumi S, Miyamoto K.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 62 号: 3.4 ページ: 209-218
  • DOI: 10.2152/jmi.62.209
  • NAID: 130005099143
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S, Hanazaki A, Mori A, Ikuta K, Furutani J, Kawakami E, Tatsumi S, Hamada Y, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 61(1.2) ページ: 162-170
  • NAID: 130004822704
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms of Cadmium-Induced Fibroblast growth Factor 23 Upregulation in Osteoblast-Like Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S(他8名)
  • 雑誌名: Toxicol Sci. Jun 巻: 139(2) 号: 2 ページ: 301-316
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfu043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sodium-dependent inorganic phosphate transporters and biomineralization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Fujii O, Miyagawa A, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 24(2) ページ: 249-255
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatectomy-Related Hypophosphatemia : A Novel Phosphaturic Factor in the Liver-Kidney Axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Miyamoto K(他10名)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: vol.25, No.4 号: 4 ページ: 761-772
  • DOI: 10.1681/asn.2013060569
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 生体内リン恒常性におけるIntestinal Alkaline Phosphatase(IAP)の役割. (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子,佐々木祥平,結城志帆子,金子一郎,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第1回CKD‐MBD研究会学術集会・総会.
  • 発表場所: コクヨホール東京（東京都品川区）
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] Salivary Pi Handling May Be under the Control of Gastrointestinal Pi Sensing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayo Ikuta, Hiroko Segawa, Shihoko Yuki, Ichiro Kaneko, Ai Hanazaki, Toru Fujii, Aoi Kushi, Sawako Tatsumi, Ken-Ichi Miyamoto.
  • 学会等名: American Society of Nephrology.Kidney Week2016.
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatectomy-Induced Hypophosphatemia: Mechanisms Underlying Downregulation of Phophate Transport in the Small Intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawako Tatsumi, Atsumi Miyagawa, Osamu Fujii, Mao Ogata, Ichiro Kaneko, Hiroko Segawa, Keni-Ichi Miyamoto.
  • 学会等名: American Society of Nephrology. Kidney Week2016.
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of the circadian rhythm in renal phosphate excretion（腎臓リン排泄における概日リズムの解明）. (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,高濱和子,小柳悟,宮本賢一.
  • 学会等名: 第23回日本時間生物学会学術大会.
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] リン代謝動態の概日リズム形成機序解明. (2016)
  • 著者名/発表者名: 高濱和子,辰巳佐和子,宮川淳美,藤井理,新垣友啓,緒方雅央,木下瑛美,金子一郎,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第49回日本栄養・食糧学会 中国・四国支部大会.
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 骨と健康寿命の検討について. (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,藤井理,宮川淳美,宮本賢一.
  • 学会等名: 第63回日本栄養改善学会.
  • 発表場所: リンクステーションホール青森（青森県青森市）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 形態の異なるリン化合物接種に対する生体への影響. (2016)
  • 著者名/発表者名: 川端優佳,瀬川博子,結城志帆子,中山彰吾,藤井公,生田かよ,花崎愛,野津圭二郎, 西口詩織,金子一郎,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会大会.
  • 発表場所: 神戸ポートピアアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] A Nurr1-dependent phosphaturic hormonegene that is transcriptionally regulated by 1.25-dihydroxyvitamin D. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Kaneko, Rimpi K Saini, G.Kerr Whitfield, Mikiko Ito,Hiroko Segawa,Sawako Tatsumi,Ken-ichi Miyamoto, Mark R.Haussler, and Peter W.Jurutka.
  • 学会等名: XVIII International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Desease(ICRNM2016).
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] 骨細胞とミネラル代謝. (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子.
  • 学会等名: 第33回ROD-21研究会.
  • 発表場所: パレスホテル大宮（埼玉県埼玉市）
  • 年月日: 2016-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] 骨細胞の減少による胆汁酸代謝異常についての解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 新垣友啓,辰巳佐和子,緒方雅央,阪口晴菜,安井朗洋,藤井理,永元健太,金子一郎,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第19会日本病態栄養学会年次学術集会.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] リン血症是正に対するFGF23/Klothoシグナルの解明. (2016)
  • 著者名/発表者名: 西口詩織,瀬川博子,蓑島さくら,桑原煩治,金子一郎,前田彰,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第19会日本病態栄養学会年次学術集会.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] 脳機能におけるビタミンDの役割について. (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎,Hsieh Jui-Cheng,Whitfield G.Kerr,辰巳佐和子,瀬川博子,宮本賢一,Haussler Mark R,Jurutka Peter W.
  • 学会等名: 第19会日本病態栄養学会年次学術集会.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] 骨と健康寿命の検討について. (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,藤井理,宮川淳美,宮本賢一.
  • 学会等名: 第3回日本栄養改善学会四国支部学術総会.
  • 発表場所: 四国大学（徳島県徳島市）
• [学会発表] CKD-MBDと食欲の連関. (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子.
  • 学会等名: 第3回腎と栄養研究会.
  • 発表場所: KPP八重洲ビル（東京都中央区）
• [学会発表] 骨細胞欠損マウスにおけるFGF19ファミリーシグナル経路の破綻. (2015)
  • 著者名/発表者名: 安井朗洋,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会.
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Genetic Deletion of NaPi-2c Rescue Phenotype of klotho Knockout Mice wi thout Improving Severe Hyperphosphat emia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ai Hanazaki, Hiroko Segawa, Kayo Ikuta, Toru Fujii,Ichiro Kaneko,Shihoko Yuki, Shiori Nishiguchi, Keijiro Notsu,Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi,Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney week.
  • 発表場所: San Diego Convention center(San Diego CA USA）
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Klotho and NaPi-2c,double deletionから導くNaPi-2cの重要性. (2015)
  • 著者名/発表者名: 花崎愛,瀬川博子,福尾真理,金子一郎,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第48回日本栄養・食糧学会中国・四国支部大会.
  • 発表場所: メルパルク広島（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 慢性腎臓病による高リン血症改善におけるナイアシンの効果. (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮川淳美,辰巳佐和子,永元健太,宮本賢一.
  • 学会等名: 第62回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Clinical Nutrition education in Japanese dietitians. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Miyamoto, Sawako Tatsumi, Yasuhiro Hamada.
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術集会・総会.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Niacin and Chronic Kidney Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Taketani, Masashi Masuda, Hisami Yamanaka-Okumura, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto,Eiji Takeda, Hironori Yamamoto.
  • 学会等名: ACN2015 12th Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] The role of Na+-dependent Phosphate transporters in the body. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Segawa, Ichiro Kaneko, Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: ACN2015 12th Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Bone-kidney axis regulating phosphate homeostasis: Study of osteocyte-ablated mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruna Sakaguchi, Sawako Tatsumi, Mao Ogata, Osamu Fujii, Tomohiro Arakaki, Atsumi Miyagawa,Kenta Nagamoto, Wako Takahama, Yukiko Hirobata, Akihiro Yasui, Ichiro Kaneko, Hiroko Segawa,Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: ACN2015 12th Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Disruption of intestinal alkaline phosphatase (Akp3) affects the phosphate homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shihoko Yuki, Hiroko Segawa, Shohei Sasaki, Kayo Ikuta, Ichiro Kaneko, Toru Fujii, Ai Hanazaki,Shiori Nishiguchi, Keijiro Notsu, Eriko Aki, Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: ACN2015 12th Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] 無機リン酸イオン調節の多階層的制御機序解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子.
  • 学会等名: 第88会日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 無機リン酸イオン調節の多階層的制御機序解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子.
  • 学会等名: 新学術領域研究「多階層生体機能学」最終成果報告会
  • 発表場所: 大阪中之島センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-05
• [学会発表] 骨細胞除去マウスのカルシウム／リン代謝異常解析について. (2014)
  • 著者名/発表者名: 緒方雅央,辰巳佐和子,藤井理,阪口晴菜,新垣友啓,宮川淳美,永元健太,高濱和子,廣畠佑希子,金子一郎,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第47回日本栄養・食糧学会 中国・四国支部大会
  • 発表場所: 四国大学交流プラザ（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
• [学会発表] Inorganic Phosphate Handling in Salivary Glands. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Segawa H, Sasaki S, Kaneko I. Shiozaki Y, Tatsumi S, Miyamoto K.
  • 学会等名: American Society of Nephrology （米国腎臓学会)
  • 発表場所: ﾍﾟﾝｼﾙﾊﾞﾆｱｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ(米国ﾌｨﾗﾃﾞﾙﾌｨｱ）
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 肝臓切除に伴う低リン血症発症機構の解明：ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（Nampt）を介した全身性リン代謝制御機構についての検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,野村憲吾,宮川淳美,永元健太,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（Nampt）を介した全身性リン代謝制御機構についての検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,野村憲吾,宮川淳美,永元健太,藤井理,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] 骨細胞の機能と異常. (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,藤井理,宮本賢一.
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 骨細胞特異的死滅マウスの骨小腔基質溶解における微細構造学的検索. (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤直朗,李敏啓,辰巳佐和子,池田恭治,網塚憲生,小林正治.
  • 学会等名: 第34回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] NAD合成律速酵素Namptを介したリン代謝制御機構. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川淳美,辰巳佐和子,野村憲吾,永元健太,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 酪農学園大学（北海道江別市）
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [図書] 腎と透析診療方針2016,腎と透析vol80増刊号. (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎,瀬川博子,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 出版者: 東京医学社.
• [図書] Annual Review2016. (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子, 宮川淳美, 宮本賢一.
  • 総ページ数: 201
  • 出版者: 中外医薬社.
• [図書] 腎臓内科・泌尿器科2（6） (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子一郎, 瀬川博子, 辰巳佐和子, 宮本賢一.
  • 総ページ数: 628
  • 出版者: 科学評論社.
• [図書] 腎と骨代謝.Vol28 No1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,藤井理,阪口晴菜,緒方雅央,新垣友啓,宮本賢一.
  • 総ページ数: 78
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] Osteo Lipid Vascular ＆Endocrinology―骨代謝と生活習慣病の連関―2015.2Vol.5 No.1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 総ページ数: 68
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 透析医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,瀬川博子,宮本賢一.
  • 総ページ数: 719
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] Drug Delivery System Vol. 29(2014) No. 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,金子一郎,瀬川博子,宮本賢一.
  • 総ページ数: 469
  • 出版者: 日本DDS学会