睡眠時無呼吸症候群における腎交感神経と高血圧のメカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 26461262
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 小山 彩世子 (オグラサヨコ / 小倉 彩世子) 日本大学, 医学部, 助教 (30618202)
• 連携研究者: 下澤 達雄 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (90231365)
• 研究協力者: Yeerbolati Alimila
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 間欠的低酸素 / 食塩感受性高血圧 / NCC / 高血圧 / ENaC / Dopamine / 11bHSD2 / 食塩感受性

研究成果の概要

間欠的低酸素は腎臓尿細管においてNCC(The thiazide-sensitive Na+-Cl－ cotransporter)の膜への移行を増加させ、食塩負荷によっても持続的に活性化していることが明らかとなった。そのほかの腎臓NaCl輸送体については検討したがNCCの様な変化は認められなかった。またHCTZ（サイアザイド）負荷試験においても間欠的低酸素ではNa排泄が亢進し、NCCが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary Macrophages Attenuate Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction via β3AR/iNOS Pathway in Rats Exposed to Chronic Intermittent Hypoxia (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Nagai, Ichiro Kuwahira, Daryl O. Schwenke, Hirotsugu Tsuchimochi, Akina Nara, Sayoko Ogura, Takashi Sonobe, Tadakatsu Inagaki, Yutaka Fujii, Rutsuko Yamaguchi, Lisa Wingenfeld, Keiji Umetani, Tatsuo Shimosawa, Kenichi Yoshida, Koichi Uemura, James T. Pearson, Mikiyasu Shirai
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 7 ページ: 1-20
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131923
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pulmonary Arterial Hypertension in Rats Due to Age-related Arginase Activation in Intermittent Hypoxia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nara A, Nagai H, Shintani-Ishida K, Ogura S, Shimosawa T, Kuwahira I, Shirai M, Yoshida KI.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 巻: 未定 号: 2 ページ: 184-184
  • DOI: 10.1165/rcmb.2014-0163oc
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-salt in addition to high-fat diet may enhance inflammation and fibrosis in liver steatosis induced by oxidative stress and dyslipidemia in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuzaburo Uetake, Hitoshi Ikeda, Rie Irie, Kazuaki Tejima, Hiromitsu Matsui, Sayoko Ogura, Hong Wang, ShengYu Mu, Daigoro Hirohama, Katsuyuki Ando, Tatsuya Sawamura, Yutaka Yatomi, Toshiro Fujita, Tatsuo Shimosawa
  • 雑誌名: Lipids in Health and Disease 巻: 14 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/s12944-015-0002-9
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary Arterial Hypertension in Rats Due to Age-related Arginase Activation in Intermittent Hypoxia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nara A, Nagai H, Shintani-Ishida K, Ogura S, Shimosawa T, Kuwahira I, Shirai M, Yoshida KI.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: epub 号: 8 ページ: 452-452
  • DOI: 10.1007/s11906-014-0452-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beta2-adrenergic receptor-dependent attenuation of hypoxic pulmonary vasoconstriction prevents progression of pulmonary arterial hypertension in intermittent hypoxic rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Nagai, Ichiro Kuwahira, Daryl O. Schwenke, Hirotsugu Tsuchimochi, Akina Nara, Tadakatsu Inagaki, Sayoko Ogura, Yutaka Fujii, Keiji Umetani, Tatsuo Shimosawa, Kenichi Yoshida, James T. Pearson, Koichi Uemura, Mikiyasu Shirai
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 10 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110693
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] High salt diet increases Prostaglandin E2 Synthesis thorugh oxidative stress (2018)
  • 著者名/発表者名: Rehaman Latapati, 森典子、広浜大五郎、小倉彩世子、王 聡彗、Alimila Yeerbolati,、Liu Beibei、藤田敏郎、矢富裕、下澤達雄
  • 学会等名: 第22回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
• [学会発表] The mechanism of Salt-sensitive Hypertension in Intermittent Hypoxia (2018)
  • 著者名/発表者名: Alimila Yeerbolati, Sayoko Ogura, Latapati Reheman,Tatsuo Shimosawa
  • 学会等名: 第61回日本腎臓病学会 Asian Session Program
• [学会発表] THE mechanism of salt sensitive hypertension in intermittent hypoxia (2017)
  • 著者名/発表者名: Alimila Yeerbolati, Sayoko Ogura, Latapati Reheman,Tatsuo Shimosawa
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] Oxidative stress responsible for saltinducedPGE2 expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Latapati Reheman，Fumio Kawakami Mori，Yukihisa Murata，Tatsuro Nakamura，Sayoko Ogura，Yutaka Yatomi，Tatsuo Shimosawa
  • 学会等名: 第34回国際心臓研究学会日本部会
• [学会発表] Low Dose N-nitro-L-arginide MethylEser(L-NAME) causes Salt sensitive Hypertension via Activation of Na+ Cl- Cotransporter (NCC) (2017)
  • 著者名/発表者名: Conghui Wang, Reheman Latapati, Sayoko Ogura, Suangsung Koid, Fumiko Mori, Tatsuo Shimosawa
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] Low Dose LNAME Causes Salt Sensitive Hypertension via Activation of NCC. (2017)
  • 著者名/発表者名: Conghui Wang, Reheman Latapati, Sayoko Ogura, Suangsuang Koid, Fumiko Mori, Tastuo Shimosawa
  • 学会等名: AHA Council on HypertensionAHA Council on Kidney in Cardiovascular DiseaseAmerican Society of HypertensionJoint Scientific Sessions 2017
  • 国際学会
• [学会発表] LC/MS解析による血中CRP複合体についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、下澤達雄、中山智祥
  • 学会等名: 第21回 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
• [学会発表] Low dose L-NAME causes salt sensitive hypertension via activation of NCC. (2017)
  • 著者名/発表者名: Conghui Wang, Suang Suang Koid, Sayoko Ogura, Fumiko Mori, Daigoro Hirohama, Latapati Reheman, Alimila Yeerbolati, Beibei Liu, Tatsuo Shimosawa
  • 学会等名: 心血管代謝週間CVMW 2017
• [学会発表] THE MECHANISM OF SALT SENSITIVE HYPERTENSION IN INTERMITTENT HYPOXIA (2016)
  • 著者名/発表者名: Alimila Yeerbolati,Sayoko Ogura, Latapati Reheman,Conghui Wang, BeiBei Liu, Ichiro Kuwahira, Mikiyasu Shirai, Tatsuo Shimosawa, Toshiro Fujita
  • 学会等名: The 26th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2016-09-24
  • 国際学会
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群における食塩感受性高血圧のメカニズム解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、Wang Conghui, Liu BeiBei, Yeerbolati Alimila, Rehaman Latapati、下澤達雄、藤田敏郎
  • 学会等名: 第19回 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] 高血圧モデルでの利尿剤による腎保護効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: Rehaman Latapati, 王 聡彗、小倉彩世子、広浜大五郎、下澤達雄、矢富裕
  • 学会等名: 第19回 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群における食塩感受性高血圧のメカニズム解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子, Wang Conghui, Liu Beibei, Yeerbolati Alimila,Reheman Latapati , 広浜大五郎, 丸茂丈史, 下澤達雄, 藤田敏郎
  • 学会等名: 第38回 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館（愛媛県・松山市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 食塩負荷慢性心不全および腎不全ラットにたいするトラセミドvsフロセミドの抗アルドステロン作用の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: Rehaman Latapati、王 聡彗、広浜大五郎、小倉彩世子、森典子、下澤達雄、矢富裕、藤田敏郎
  • 学会等名: 第38回 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館（愛媛県・松山市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 間歇的低酸素による肺高血圧に対するM1 マクロファージの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永井恒志、桑平一郎、奈良明奈、小倉彩世子、下澤達雄、吉田謙一、上村公一、白井幹康
  • 学会等名: 第二回肺高血圧学会・第三回肺循環学会合同学術集会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] TORASEMIDE DUAL BLOCKADE OF ALDOSTERONE AND SODIUM CHANNEL IN RENAL FAILURE -INDUCED HEART FAILURE. (2014)
  • 著者名/発表者名: L. Reheman, D. Hirohama, S. Mu, S. Ogura, F. Mori, C. Wang, Y. Uetake, Y. Yatomi, T. Fujita, T. Shimosawa
  • 学会等名: Joint meeting ISH and ESH
  • 発表場所: Athens (Greek)
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-19
• [学会発表] RENAL DENERVATION ATTENUATES CARDIAC DIASTOLIC DYSFUNCTION THROUGH SPECIFIC RESTORATION OF SERCA2A (2014)
  • 著者名/発表者名: D. Hirohama , F. Mori, S. Ogura, S. Mu, Y. Uetake, R. Jimbo, L. Reheman, C. Wang, Y. Yatomi, T. Fujita, M. Nangaku, T. Shimosawa
  • 学会等名: Joint meeting ISH and ESH
  • 発表場所: Athens (Greek)
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-19
• [学会発表] Different patterns of coronary microvascular function induced by type 1 diabetes and intermittent hypoxia in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura, S., Shimosawa, T., Nagai H., Nara A., Kuwahira I., Yoshida K., Shirai M.
  • 学会等名: Frontiers in CardioVascular Biology.
  • 発表場所: Balcerona (Spain)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 自立神経調節と腎臓-心腎連関における効果器と受容器としての働き (2014)
  • 著者名/発表者名: 下澤達雄、広浜大五郎、Rcheman Latapati,、王慧、森典子、小倉彩世子
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26