アルツハイマー病におけるアストロサイトを介した神経変性メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26461270
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 植村 健吾 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (00378663)
• 連携研究者: 木下 彩栄 京都大学, 医学研究科, 教授 (80321610)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経分子病態学 / 認知症 / 脳、神経

研究成果の概要

初代培養細胞を用いて、アストロサイトアミロイドで処置されたアストロサイトでは、カルシウム流入を介してカルシニューリンの活性化が起こり、その結果IGFBPの放出が起こることを示した。IGFBPは成長因子であるIGFと結合し、その活性を阻害することが知られている。さらにIGFは神経細胞におけるタウのリン酸化を抑制し、IGFBPは促進する働きがあることを培養細胞系にて示した。これらの実験結果は、アミロイドの影響が直接神経細胞に働きかけるのみならずグリア細胞を介したメカニズムでも神経変性を引き起こしうることを示したものであり、治療のターゲットとしてアストロサイトも念頭に置く必要があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The participation of insulin-like growth factor-binding protein 3 released by astrocytes in the pathology of Alzheimer's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Uemura K, Asada M, Maesako M, Akiyama H, Shimohama S, Takahashi R, Kinoshita A.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 4;8(1) 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0174-2
  • NAID: 120005708017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High Fat Diet Enhances β-Site Cleavage of Amyloid Precursor Protein (APP) via Promoting β-Site APP Cleaving Enzyme 1/Adaptor Protein 2/Clathrin Complex Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maesako M, Uemura M, Tashiro Y, Sasaki K, Watanabe K, Noda Y, Ueda K, Asada-Utsugi M, Kubota M, Okawa K, Ihara M, Shimohama S, Uemura K, Kinoshita A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(9) 号: 9 ページ: e0131199-e0131199
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131199
  • NAID: 120005947169
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus has a Different Cerebrospinal Fluid Biomarker Profile from Alzheimer's Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoto Jingami, Megumi Asada-Utsugi, Kengo Uemura, Rio Noto, Makio Takahashi, Akihiko Ozaki, Takeshi Kihara, Takashi Kageyama, Ryosuke Takahashi, Shun Shimohama, Ayae Kinoshita.
  • 雑誌名: Jounral of Alzheimer's Disease 巻: 126（４） 号: 1 ページ: 675-81
  • DOI: 10.3233/jad-142622
  • NAID: 120005593597
  • 査読あり / オープンアクセス