血液脳関門を介した脳内Aβ除去システムの構築

• 研究課題/領域番号: 26461271
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 佐野 泰照 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20379978)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血液脳関門 / アルツハイマー病

研究成果の概要

本研究では我々が樹立したヒトBBB由来脳微小血管内皮細胞株(TY10株)およびペリサイト株(HBPCT株)を用い，ヒトBBBにおけるAβ除去機構に関する両細胞の役割について検討した．結果，P-gpやABCG2はHBPCTよりもTY10に多く発現しており，LRP1はTY10よりもHBPCTに多く発現していた．さらにHBPCTにLRP1の阻害蛋白であるRAPをあらかじめ作用させると，RAPのない群に比し有意にAβの取り込みが低下した．以上より，ヒトBBBにおいては脳微小血管内皮細胞ではABC transporterを介して，またペリサイトではLRP1によりAβ除去が行われている可能性が示された．

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a New Conditionally Immortalized Human Skeletal Muscle Microvascular Endothelial Cell Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano, H. Sano, Y. Ishiguchi, E. Shimizu, F. Omoto, M. Maeda, T. Nishihara, H. Takeshita, Y. Takahashi, S. Oishi, M. Kanda, T.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 3286-3295
  • DOI: 10.1002/jcp.25772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytes contribute to Aβ-induced blood brain barrier damage through activation of endothelial MMP9. (2017)
  • 著者名/発表者名: Spampinato SF, Merlo S, Sano Y, Kanda T, Sortino MA.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 464-477
  • DOI: 10.1111/jnc.14068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of neuromyelitis optica-IgG at the blood-brain barrier in vitro. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Obermeier B, Cotleur AC, Spampinato SF, Shimizu F, Yamamoto E, Sano Y, Kryzer TJ, Lennon VA, Kanda T, Ransohoff RM.
  • 雑誌名: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 巻: 4 号: 1
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000311
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rituximab-associated Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Derived from Non-Hodgkin Lymphoma: Neuropathological Findings and Results of Mefloquine Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Nakano Y, Omoto M, Takao M, Ikeda E, Oga A, Nakamichi K, Saijo M, Maoka T, Sano H, Kawai M, Kanda T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 8 ページ: 965-970
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.2308
  • NAID: 130005065265
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1 Phosphate at the Blood Brain Barrier: Can the Modulation of S1P Receptor 1 Influence the Response of Endothelial Cells and Astrocytes to Inflammatory Stimuli? (2015)
  • 著者名/発表者名: Spampinato SF, Obermeier B, Cotleur A, Love A, Takeshita Y, Sano Y, Kanda T, Ransohoff RM.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 7 ページ: e0133392-e0133392
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0133392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis Toxin Exploits Specific Host Cell Signaling Pathways for Promoting Invasion and Translocation of Escherichia coli K1 RS218 in Human Brain-derived Microvascular Endothelial Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Karassek S, Starost L, Solbach J, Greune L, Sano Y, Kanda T, Kim K, Schmidt MA.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 41 ページ: 24835-24843
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.650101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fingolimod prevents blood-brain barrier disruption induced by the sera from patients with multiple sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishihara H, Shimizu F, Sano Y, Takeshita Y, Maeda T, Abe M, Koga M, Kanda T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0121488-e0121488
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121488
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Markedly Increased IP-10 Production by Blood-Brain Barrier in Neuromyelitis Optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Nishihara H, Sano Y, Takeshita Y, Takahashi S, Maeda T, Takahashi T, Abe M, Koga M, Kanda T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0122000-e0122000
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122000
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An in vitro blood-brain barrier model combining shear stress and endothelial cell/astrocyte co-culture (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Obermeier B, Cotleur A, Sano Y, Kanda T, Ransohoff RM
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 巻: ２３２ ページ: 165-72
  • DOI: 10.1016/j.jneumeth.2014.05.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 皮膚筋炎の治療における副腎皮質ステロイドの筋微小血管内皮細胞への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照，尾本雅俊，石口絵梨，西原秀昭，竹下幸男，前田敏彦，古賀道明，神田隆
  • 学会等名: 第28回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎県，長崎市（長崎ブリックホール）
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] The effects of glucocorticoid to endomysial microvessels in the treatment for dermatomyositis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Omoto M, Maeda T, Nishihara H, Takeshita Y, Kanda T
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 兵庫県，神戸市（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Establishment of a new human muscle microvascular endothelial cell line. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Omoto M, Kanda T
  • 学会等名: American Academy of Neurology (AAN) 68th Annual Meeting.
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2016-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト血液脳関門を介したアミロイドβ蛋白排出におけるABC輸送体の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野 泰照, 前田 敏彦, 安部 真彰, 川井 元晴, 神田 隆
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 青森市（リンクステーションホテル青森）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] ヒト筋微小血管内皮細胞の細胞生物学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野 泰照, 尾本 雅俊, 佐野 宏徳, 前田 敏彦, 安部 真彰, 西原 秀昭, 神田 隆
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜市（長良川国際会議場）
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] Establishment of a new human muscle microvascular endothelial cell line (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano, Hironori Sano, Toshihiko Maeda, Masaaki Abe, Masatoshi Omoto, and Takashi Kanda
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟市（ホテル日航新潟）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Analysis of factors regulating the expression of AQP4 in human astrocyte (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano, Mariko Oishi, Hiroyo Haruki, Fumitaka Shimizu, Masaaki Abe, and Takashi Kanda
  • 学会等名: 12th International Congress of NeuroImmunology
  • 発表場所: Ｍａｉｎｚ， Ｇｅｒｍａｎｙ
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-13
• [学会発表] Role ATP-binding cassette transporters in efflux of amyloid-β at the human blood-brain barrier (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano, Kazuyuki Saito, Masaaki Abe, Hideaki Nishihara, and Takashi Kanda
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 血液脳関門のAβ蛋白輸送担体を制御する因子の検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照，清水文崇，前田敏彦，安部真彰，大石真莉子，佐野宏徳，西原秀昭，神田 隆
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24