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NFκB を分子標的としたL-ドーパ誘発性ジスキネジアの治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461272
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関徳島大学

研究代表者

森垣 龍馬  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (70710565)

研究分担者 後藤 恵  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 特任教授 (50240916)
連携研究者 梶 龍兒  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (00214304)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードNFκB / リン酸化タンパク質 / 線条体 / 機能分画 / パーキンソン病 / ジスキネジア / 不随意運動症 / c-fos / motor stereotypy / 線条体機能分画 / ドパミン / 常同症
研究成果の概要

NFκB p65サブユニットセリン276残基のリン酸化タンパク質(p65-pS276)は、正常マウス脳において線条体神経細胞の核に優位に発現していた。様々なドパミン刺激により線条体機能分画ごとに発現パターンを形成し、機能分子として働いていた。P65-pS276はDNAに結合し転写活性を上昇させることで神経活性を誘導しており、p65-pS276を選択的に阻害するとパーキンソン病モデルマウスにおいて発症したL-ドーパ誘発性ジスキネジアを抑制した。これらの発見は、線条体における新たなシグナル伝達系を明らかにし、運動異常症の機序解明と治療法開発に寄与するものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 9件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dopamine-induced changes in Gaolf protein levels in striatonigral and striatopallidal medium spiny neurons underlie the genesis of L-DOPA-induced dyskinesia in parkinsonian mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Korigaki R, Okita S, Goto S
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 11 ページ: 1-16

    • DOI

      10.3389/fncel.2017.00026

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A short commentary on globus pallidus internus deep brain stimulation in primary Meige syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Morigaki R, Goto S
    • 雑誌名

      Journal of Neurology and Neurophysiology

      巻: 405 号: 06 ページ: 1-3

    • DOI

      10.4172/2155-9562.1000405

    • NAID

      120006808634

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Therapeutic perspective on tardive syndrome with special reference to deep brain stimulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Morigaki R, Mure H, Kaji R, Nagahiro S, Goto S
    • 雑誌名

      Frontiers in Psychiatry

      巻: 7 ページ: 1-12

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2016.00207

    • NAID

      120006825963

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Putaminal Mosaic Visualized by Tyrosine Hydroxylase Immunohistochemistry in the Human Neostriatum2016

    • 著者名/発表者名
      Morigaki R, Goto S
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroanatomy

      巻: 10 ページ: 34-34

    • DOI

      10.3389/fnana.2016.00034

    • NAID

      120006808635

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Postsynaptic density protein 95 in the striosome and matrix compartments of the human neostriatum.2016

    • 著者名/発表者名
      Morigaki R, Goto S
    • 雑誌名

      Front Neuroanat

      巻: 9 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3389/fnana.2015.00154

    • NAID

      120006825962

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of a highly sensitive immunohistochemical method to detect neurochemical molecules in formalin-fixed and paraffin-embedded tissues from autopsied human brains.2015

    • 著者名/発表者名
      Goto S, Morigaki R, Okita S, Nagahiro S, Kaji R
    • 雑誌名

      Front Neuroanat

      巻: 9 ページ: 1-10

    • DOI

      10.3389/fnana.2015.00022

    • NAID

      120006825961

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Deep brain stimulation of the thalamic ventral lateral anterior nucleus for DYT6 dystonia.2014

    • 著者名/発表者名
      Mure H, Morigaki R, Koizumi H, Okita S, Kawarai T, Miyamoto R, Kaji R, Nagahiro S, Goto S
    • 雑誌名

      Stereotact Funct Neurosurg

      巻: 92 号: 6 ページ: 393-396

    • DOI

      10.1159/000365577

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spinal Central Effects of Peripherally Applied Botulinum Neurotoxin A in Comparison between Its Subtypes A1 and A2.2014

    • 著者名/発表者名
      Koizumi H, Goto S, Okita S, Morigaki R, Akaike N, Torii Y, Harakawa T, Ginnaga A, Kaji R.
    • 雑誌名

      Front Neurol

      巻: 5 ページ: 1-9

    • DOI

      10.3389/fneur.2014.00098

    • NAID

      120006825958

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] X-linked dystonia-parkinsonismのニューロペプチドYシステム.2014

    • 著者名/発表者名
      森垣龍馬、瓦井俊孝、大北真哉、牟礼英生、小泉英貴、溝渕佳史、永廣信治、梶龍兒、後藤惠
    • 雑誌名

      機能的脳神経外科

      巻: 53 ページ: 47-55

    • NAID

      40020981406

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 謝辞記載あり
  • [学会発表] 脳線条体におけるNFκB (p65/RelA)セリン276残基リン酸化の発現とmotor stereotypyとの関係2016

    • 著者名/発表者名
      森垣龍馬、牟礼英生、大北真哉、溝渕佳史、永廣信治、宮本亮介、梶龍兒、後藤惠
    • 学会等名
      第17回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      帝京大学板橋キャンパス(東京都板橋区)
    • 年月日
      2016-08-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 小児の全身性ジストニアに対し脳深部刺激術を施行した1例2016

    • 著者名/発表者名
      大北真哉、牟礼英生、森垣龍馬、永廣信治、後藤惠
    • 学会等名
      第44回日本小児神経外科学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2016-06-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Neuropathology of X-linked dystonia parkinsonism.2016

    • 著者名/発表者名
      森垣龍馬、後藤惠、梶龍兒
    • 学会等名
      第57回神経内科総会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NFκBのマウス脳線条体における発現パターンとその役割2016

    • 著者名/発表者名
      森垣龍馬、宮本亮介、大北真哉、溝渕佳史、牟礼英生、永廣信治、梶龍兒、後藤惠
    • 学会等名
      第55回日本定位・機能神経外科学会
    • 発表場所
      江陽グランドホテル(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-01-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Nuclear factor kappa bはマウス脳線条体においてドパミンシグナル支配下に機能する2015

    • 著者名/発表者名
      森垣龍馬、大北真哉、牟礼英生、溝渕佳史、後藤惠、梶龍兒、永廣信治
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第74回学術総会
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス脳線条体におけるNuclear factor kappa bの機能的分子としての可能性2015

    • 著者名/発表者名
      森垣龍馬、大北真哉、牟礼英生、永廣信治、梶龍兒、後藤惠
    • 学会等名
      第16回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2015-08-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Deep brain stimulation for neurological disorders2015

    • 著者名/発表者名
      Morigaki R, Goto S
    • 総ページ数
      208
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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