Charcot-Marie-Tooth病の分子病態の解析と治療薬探索

• 研究課題/領域番号: 26461275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 岡本 裕嗣 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (60709658)
• 研究分担者: 中川 正法 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50198040) ; 高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80372803)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Charcot-Marie-Tooth病 / 次世代シークエンサー / クルクミン / HMSN-P / 小胞体ストレス / ニューロパチー / 治療 / クルミン / アポトーシス

研究成果の概要

クルクミン治療の有効性と作用機序を同定した。クルクミンは、異常タンパク蓄積による小胞体ストレス反応を軽減させアポトーシスを軽減する。クルクミンの問題はバイオアベイラビィリティーの低さにあるが、我々はそれが高い薬剤を同定し治験を行う体制を整えた。また、我々はCMT原因遺伝子の包括的遺伝子診断を行った。その結果、182例中42例(23%)に原因遺伝子を同定し、新規原因遺伝子も発見した。

研究成果

• [雑誌論文] WNK1/HSN2 Founder Mutation in Patients with Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy: a Japanese cohort study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuan JH, Hashiguchi A, Yoshimura A, Sakai N, Takahashi MP, Ueda T, Taniguchi A, Okamoto S, Kanazawa N7, Yamamoto Y, Saigoh K, Kusunoki S, Ando M, Hiramatsu Y, Okamoto Y, Takashima H.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: － 号: 6 ページ: 659-663
  • DOI: 10.1111/cge.13037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical diversity caused by novel IGHMBP2 variants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuan JH, Hashiguchi A, Yoshimura A, Yaguchi H, Tsuzaki K, Ikeda A, Wada-Isoe K, Ando M, Nakamura T, Higuchi Y, Hiramatsu Y, Okamoto Y, Takashima H.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: － 号: 6 ページ: 599-604
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.15
  • NAID: 40021195533
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical and mutational spectrum of Japanese patients with Charcot-Marie-Tooth disease caused by GDAP1 variants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A, Yuan JH, Hashiguchi A, Hiramatsu Y, Ando M, Higuchi Y, Nakamura T, Okamoto Y, Matsumura K, Hamano T, Sawaura N, Shimatani Y, Kumada S, Okumura Y, Miyahara J, Yamaguchi Y, Kitamura S, Haginoya K, Mitsui J, Ishiura H, Tsuji S, Takashima H.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: － 号: 3 ページ: 274-280
  • DOI: 10.1111/cge.13002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in MME cause an autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease type 2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Hashiguchi A, Yuan J, Yoshimura A, Mitsui J, Ishiura H, Tanaka M, Ishihara S, Tanabe H, Nozuma S, Okamoto Y, Matsuura E, Ohkubo R, Tsuji S, Takashima .
  • 雑誌名: Ann Neurol. 巻: Epub 号: 4 ページ: 659-672
  • DOI: 10.1002/ana.24612
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病の遺伝子診断の進歩と治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本 裕嗣
  • 雑誌名: Peripheral Nerve 巻: 26 (2) ページ: 226-231
• [雑誌論文] Neurofilament light mutation causes hereditary motor and sensory neuropathy with pyramidal signs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi A, Higuchi Y, Nomura M, Nakamura T, Arata H, Yuan J, Yoshimura A, Okamoto Y, Matsuura E, Takashima H.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 19 号: 4 ページ: 311-316
  • DOI: 10.1111/jns.12102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 遺伝性ニューロパチーの治療とその分子メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本裕嗣
  • 雑誌名: Periferal Nerve 巻: 25 ページ: 207-213
• [学会発表] Next-generation sequencing analysis for mitochondrial disorders in adult Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Okamoto; J. Yuan; A. Yoshimra; Y. Hiramatsu; M. Ando; A. Hashiguchi; H. Takashima
  • 学会等名: ASHG2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Charcot-Marie-Tooth diseaseにおけるミトコンドリア関連遺伝子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平松 有, 岡本裕嗣,吉村明子, 安藤匡宏, 袁 軍輝，橋口昭大,樋口雄二郎, 辻 省次, 髙嶋 博
  • 学会等名: 日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府,大阪市）
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたミトコンドリア病の原因遺伝子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本裕嗣, 平松 有, 吉村明子, 袁 軍輝，安藤匡宏, 樋口雄二郎, 橋口昭大, 石浦浩之, 三井純, 辻 省次, 髙嶋 博
  • 学会等名: 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県,神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] シャルコー・マリー・トゥース病の診療のポイント (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本裕嗣
  • 学会等名: 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県,神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] Charcot-Marie-Tooth病の遺伝子診断の進歩と 治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本裕嗣
  • 学会等名: 第26回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ (長野県松本市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] 遺伝性ニューロパチーの治療とその分子メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本裕嗣
  • 学会等名: 第25回 日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 京都 ホテル ルビノ京都堀川
  • 年月日: 2014-08-29