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マイオスタチン阻害ペプチドによる筋ジストロフィーとサルコペニア治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461285
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

大澤 裕  川崎医科大学, 医学部, 講師 (80246511)

研究分担者 西松 伸一郎  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20222185)
村上 龍文  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30330591)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード筋ジストロフィー / サルコペニア / マイオスタチン / 再生医療 / 筋萎縮
研究成果の概要

マイオスタチンは骨格筋に特異的に発現し筋量を負に制御するユニークなTGF-beta分子である。本研究では、血中でマイオスタチンリガンドを生理的に阻害するプロドメインの阻害活性中心 (IC)を絞り込んだ。ICに、これまで知られていなかった、リガンドとマイオスタチン筋細胞膜受容体との結合を特異的に阻害する作用を見出した。相当する合成オリゴペプチドの投与によって筋ジストロフィーモデルマウスの筋量を増加させることに成功した (Ohsawa, et al. PLoS One 10:e0133713, 2015)。

報告書

(3件)
  • 2016 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Identification of the minimum peptide from mouse myostatin prodomain for human myostatin inhibition.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Noguchi Y, Aoki S, Takayama S, Yoshida M, Asari T, Yakushiji F, Nishimatsu S, Ohsawa Y, Itoh F, Negishi Y, Sunada Y, Hayashi Y
    • 雑誌名

      J Med Chem

      巻: 58 号: 3 ページ: 1544-1549

    • DOI

      10.1021/jm501170d

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Inhibitory Core of the Myostatin Prodomain: Its Interaction with Both Type I and II Membrane Receptors, and Potential to Treat Muscle Atrophy.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, Takayama K, Nishimatsu S, Okada T, Fujino M, Fukai Y, Murakami T, Hagiwara H, Itoh F, Tsuchida K, Hayashi Y, Sunada Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 7 ページ: e0133713-e0133713

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0133713

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 筋ジストロフィー関連疾患における TGF-β シグナルの解明と標的医薬の開発2016

    • 著者名/発表者名
      大澤 裕
    • 学会等名
      国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター 平成 27 年度精神・神経疾患研究開発費 筋ジストロフィー合同班会議
    • 発表場所
      JA 共済ビル カンファレンス・ホール(A-D)(東京都・千代田区)
    • 年月日
      2016-01-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋ジストロフィー関連疾患における TGF-βシグナルの解明と標的医薬の開発2015

    • 著者名/発表者名
      大澤 裕, 深井雄太, 藤野雅広, 西松伸一郎, 高山健太郎, 伊東史子, 林 良雄, 土田邦博, 砂田芳秀
    • 学会等名
      平成27年度「筋ジストロフィー関連疾患の基盤的診断・治療開発研究」(26-8) 西野班 班会議
    • 発表場所
      国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 教育研修棟 1F ユニバーサルホール(東京都・小平市)
    • 年月日
      2015-12-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] マイオスタチンプロドメインの阻害活性中心の新たな機能2015

    • 著者名/発表者名
      大澤裕、深井雄太、藤野雅広、西松伸一郎、高山健太郎、伊東史子、林良雄、土田邦博、砂田芳秀
    • 学会等名
      第1回日本筋学会学術集会
    • 発表場所
      国立精神・神経医療研究センター(東京都・小平市)
    • 年月日
      2015-08-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] マイオスタチンプロドメインのInhibitory core はリガンド受容体結合を阻害する2015

    • 著者名/発表者名
      大澤裕、深井雄太、村上龍文、砂田芳秀
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県・新潟市)
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋ジストロフィー関連疾患の基盤的診断・治療開発研究2015

    • 著者名/発表者名
      大澤裕
    • 学会等名
      第52回日本筋ジストロフィー協会全国大会
    • 発表場所
      戸山サンライズ(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋ジストロフィーに対するマイオスタチン阻害ペプチドの開発2014

    • 著者名/発表者名
      大澤 裕,砂田芳秀
    • 学会等名
      第32回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      東京ドームホテル(東京都文京区)
    • 年月日
      2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Type I TGF-β receptor kinase inverses myogenesis; implication in caveolin-3-deficient limb-girdle muscular dystrophy 1C.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa Y, et alNishimatsu S, Fujino M, Fukai Y, Sunada Y
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conferences SKELETAL MUSCLE SATELLITE AND STEM CELLS
    • 発表場所
      Steamboat Springs, Colorado, USA
    • 年月日
      2014-07-20 – 2014-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋消耗性疾患に対するマイオスタチン阻害医薬:サルコペニア治療の展望2014

    • 著者名/発表者名
      大澤 裕, 砂田芳秀
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] MRL創傷治癒形質によるデュシェンヌ型筋ジストロフィー改善機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      大澤 裕, 深井雄太, 村上龍文, 砂田芳秀
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 骨格筋症候群(上)[第2版] (LGMD1C(caveolin-3欠損症))2015

    • 著者名/発表者名
      大澤裕,砂田芳秀
    • 総ページ数
      471
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] サルコペニアとフレイル (サルコペニアに対する新規治療薬の可能性を探る:マイオスタチン阻害薬)2015

    • 著者名/発表者名
      大澤 裕、西松 伸一郎、砂田 芳秀
    • 総ページ数
      212
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Geriatric Medicine2014

    • 著者名/発表者名
      大澤 裕、 砂田芳秀
    • 総ページ数
      144
    • 出版者
      株式会社ライフ・サイエンス
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2021-02-19  

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