ALS脊髄血管周皮細胞を標的とした再生許容環境の構築

• 研究課題/領域番号: 26461288
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 割田 仁 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30400245)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 臨床神経分子遺伝学 / 神経再生 / 神経変性 / 運動ニューロン / ペリサイト

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は運動ニューロンのほぼ選択的な変性脱落を主徴とする。成体中枢神経系が本来もつ内在性再生機転は不十分とされているが、動物モデルでは運動ニューロン変性に並行したニューロン以外の細胞には活性化や増殖が生じている。本研究では微小血管の生理的機能維持に与る周皮細胞に注目した。ALSモデルラットに新生ペリサイトを同定し、その有意な増加を明らかにした。周皮細胞選択的受容体を同モデルで解析後、周皮細胞維持因子の脊髄腔内持続投与を実施し、神経保護を示唆する結果を得た。今後、ALS病態下における新生周皮細胞・微小血管の意義、および神経変性との連関メカニズムを解明すべく解析を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive targeted next-generation sequencing in Japanese familial amyotrophic lateral sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nisiyama A, Niihori T, Warita H, Izumi R, Akiyama T, Kato M, Suzuki N, Aoki Y, Aoki M.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 53 ページ: 194.e1-194.e8
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.01.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prominent sensory involvement in a case of familial amyotrophic lateral sclerosis carrying the L8V SOD1 mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nisiyama A, Warita H, Takahashi T, Suzuki N, Nishiyama S, Tano O, Akiyama T, Watanabe Y, Takahashi K, Kuroda H, Kato M, Tateyama M, Niihori T, Aoki Y, Aoki M.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 150 ページ: 194-196
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2016.08.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genotype-phenotype relationships in familial ALS with FUS/TLS mutations in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Warita H, Kato M, Nishiyama A, Izumi R, Ikeda C, Kamada M, Suzuki N, Aoki M
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: Jan 28 号: 3 ページ: 398-404
  • DOI: 10.1002/mus.25061
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolated inclusion body myopathy caused by a multisystem proteinopathy-linked hnRNPA1 mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Warita H, Niihori T, Takahashi T, Tateyama M, Suzuki N, Nishiyama A, Shirota M, Funayama R, Nakayama K, Mitsuhashi S, Nishino I, Aoki Y, Aoki M
  • 雑誌名: Neurol Genet 巻: 1(3) 号: 3
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic profile for suspected dysferlinopathy identified by targeted next generation sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Takahashi T, Suzuki N, Tateyama M, Watanabe C, Sugie K, Nakanishi H, Sobue G, Kato M, Warita H, Aoki Y, Aoki M
  • 雑誌名: Neurol Genet 巻: 1(4) 号: 4
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000036
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症ラットモデル脊髄における内在性再生機転 (2017)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁，四條友望，池田謙輔，小野洋也，秋山徹也，光澤志緒，西山亜由美，井泉瑠美子，鈴木直輝，青木正志
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城・仙台）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルラットにおけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン受容体の異所性発現 (2017)
  • 著者名/発表者名: 四條友望，割田 仁，鈴木直輝，池田謙輔，秋山徹也，小野洋也，光澤志緒，西山亜由美，井泉瑠美子，青木正志
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城・仙台）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Establishment of in vitro FUS-associated familial amyotrophic lateral sclerosis model using human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiyanagi N, Fujimori K, Yano M, Fujisaki C, Sone T, Akiyama T, Okada Y, Akamatsu W, Matsumoto T, Ishikawa M, Nishimoto Y, Ishihara Y, Sakuma T, Yamamoto T, Tsuji H, Suzuki N, Warita H, Aoki M, Okano H.
  • 学会等名: ISSCR 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of endogenous neural precursors in spinal cord of a rat model of ALS. (2016)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁，四條友望，池田謙輔，小野洋也，秋山徹也，光澤志緒，西山亜由美，井泉瑠美子，鈴木直輝，青木正志
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫・神戸）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Isolated inclusion body myopathy caused by a multisystem proteinopathy-linked hnRNPA1 mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 井泉瑠美子，割田 仁，新堀哲也，高橋俊明，竪山真規，鈴木直輝，西山亜由美，城田松之，舟山 亮，中山啓子，三橋里美，西野一三，青木洋子，青木正志
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫・神戸）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Isolated inclusion body myopathy caused by a multisystem proteinopathy-linked hnRNPA1 mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Warita H, Niihori T, Takahashi T, Tateyama M, Suzuki N, Nishiyama A, Shirota M, Funayama R, Nakayama K, Mitsuhashi S, Nishino I, Aoki Y, Aoki M.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Isolated inclusion body myopathy caused by a multisystem proteinopathy-linked hnRNPA1 mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Warita H, Niihori T, Takahashi T, Tateyama M, Suzuki N, Nishiyama A, Shirota M, Funayama R, Nakayama K, Mitsuhashi S, Nishino I, Aoki Y, Aoki M
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] 系統的運動ニューロン変性モデル脊髄における微小血管壁細胞増殖 (2015)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁，四條友望，池田謙輔，小野洋也，秋山徹也，鈴木直輝，青木正志
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Pericytogenesis in spinal cord microvasculature of a rat model of ALS (2015)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁，四條友望，池田謙輔，小野洋也，秋山徹也，西山亜由美，井泉瑠美子，鈴木直輝，加藤昌昭，青木正志
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟（朱鷺メッセ）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Genotype-phenotype correlation with FUS/TLS-linked familial ALS cases in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹也，鈴木直輝，割田 仁，加藤昌昭，西山亜由美，井泉瑠美子，池田謙輔，小野洋也，四條友望，青木正志
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟（朱鷺メッセ）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Chondroitin sulfate proteoglycan receptors in an ALS rat model (2015)
  • 著者名/発表者名: 四條友望，割田 仁，鈴木直輝，池田謙輔，秋山徹也，小野洋也，加藤昌昭，青木正志
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟（朱鷺メッセ）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Comprehensive targeted resequencing analysis in Japanese ALS patients (2015)
  • 著者名/発表者名: 西山亜由美，加藤昌昭，新堀哲也，鈴木直輝，割田 仁，井泉瑠美子，青木洋子，青木正志
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟（朱鷺メッセ）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 成体ラット運動ニューロン変性モデル脊髄における潜在的再生能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁
  • 学会等名: 第37回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデル成体脊髄における潜在的neurogenic niche (2014)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡（福岡国際会議場）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [備考] 東北大学医学部神経内科
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] Researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/warita_2012/?lang=japanese
• [備考] 東北大学研究者紹介
  • URL: http://db.tohoku.ac.jp/whois/detail/37acc23a2ceeffbecab9d8569a61a9f2.html
• [備考] Researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/warita_2012/