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脳小血管病に関わる抗血管内皮抗体の同定と機能解析:病態解明とバイオマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461290
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

木村 暁夫  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00362161)

研究分担者 矢野 竹男  三重大学, 地域イノベーション学研究科, 教授 (00569197)
研究協力者 吉倉 延亮  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教
香村 彰宏  岐阜市民病院, 神経内科, 部長
竹村 正男  岐阜大学, 医学部附属病院, 検査技師
犬塚 貴  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード抗血管内皮抗体 / 脳小血管病変 / Annexin A2 / Amyloid β / Hexokinase 1 / 大脳微小血管 / 大脳白質病変 / アネキシンA2 / 脳小血管病 / バイオーカー / 神経病態免疫学 / 自己抗体
研究成果の概要

ヒト大脳微小血管内皮細胞を抗原とする二次元免疫ブロット法および免疫沈降法を用い、脳小血管病変を合併する神経疾患患者の血清および髄液中より抗血管内皮抗体を検出し、その認識抗原を質量分析を用い同定した。その後、同定した抗血管内皮抗体の抗体価と脳小血管病変の重症度との関連性を検討した。高度脳小血管病変を合併した患者血清より、ミトコンドリア外膜に発現し、エネルギー産生やアポトーシスの調整に関与するHexokinase 1 に対する自己抗体を同定した。また血清抗Annexin A2抗体価と髄液抗Amyloid β抗体価が、アルツハイマー型認知症における大脳白質病変の重症度と相関することを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Increased cerebrospinal fluid progranulin correlates with interleukin-6 in the acute phase of neuromyelitis optica spectrum disorder.2017

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Takemura M, Saito K, Serrero G, Yoshikura N, Hayashi Y, Inuzuka T.
    • 雑誌名

      JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY

      巻: 305 ページ: 175-181

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2017.01.006

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between naturally occurring anti-amyloid β autoantibodies and medial temporal lobe atrophy in Alzheimer's disease2017

    • 著者名/発表者名
      .Kimura A, Takemura M, Saito K, Yoshikura N, Hayashi Y, Inuzuka T.
    • 雑誌名

      J NEUROL NEUROSUR PSYCHIATRY

      巻: 88 号: 2 ページ: 126-131

    • DOI

      10.1136/jnnp-2016-313476

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of cerebrospinal fluid profiles in Alzheimer’s disease with multiple cerebral microbleeds and cerebral-amyloid angiopathy related inflammation.2017

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Takemura M, Kuniaki S, Yoshikura N, Hayashi Y, Harada N, Nishida H, Nakajima H, Inuzuka T.
    • 雑誌名

      Journal of Neurology

      巻: 264 号: 2 ページ: 373-381

    • DOI

      10.1007/s00415-016-8362-2

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 【免疫性・炎症性神経疾患-病態解明から疾患修飾薬開発まで-】 自己免疫性脳炎2016

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、犬塚 貴
    • 雑誌名

      Modern Physician

      巻: 36 ページ: 688-691

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of target antigens of naturally occurring autoantibodies in2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Yoshikura N, Koumura A, Hayashi Y, Kobayashi I, Yano T, Inuzuka T.
    • 雑誌名

      J Proteomics

      巻: 128 ページ: 450-457

    • DOI

      10.1016/j.jprot.2015.05.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of (99m)Tc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tatsumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 358 号: 1-2 ページ: 447-452

    • DOI

      10.1016/j.jns.2015.09.356

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of Target Antigens of Antiendothelial Cell Antibodies Against Human Brain Microvascular Endothelial Cells in Healthy Subjects.2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Sakurai T, Yoshikura N, Koumura A, Hayashi Y, Ohtaki H, Chousa M, Seishima M, Inuzuka T.
    • 雑誌名

      Current Neurovascural Research

      巻: 12 ページ: 25-30

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] B-cell-activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL) levels in cerebrospinal fluid of patients with meningoencephalitis.2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Yoshikura N, Koumura A, Hayashi Y, Inuzuka T.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 未定 号: 1-2 ページ: 79-83

    • DOI

      10.1016/j.jns.2015.03.036

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Characterization of Anti-Amyloid β Autoantibodies and Cerebrospinal Fluid Markers of Cerebral Amyloid Angiopathy-Related Inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Akio Kimura, Nobuaki Yoshikura, Yuichi Hayashi, Takashi Inuzuka
    • 学会等名
      American Academy of Neurology 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Vancouver, BC, Canada
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 辺縁系脳炎における原因別臨床像の比較検討2016

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、吉倉延亮、竹腰 顕、山田 恵、林 祐一、犬塚 貴
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫性神経疾患における新規抗血管内皮抗体の同定2016

    • 著者名/発表者名
      吉倉延亮、木村暁夫、竹腰 顕、山田 恵、林 祐一、犬塚 貴
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] MS/NMOにおける髄液プログラニュリンの検討2016

    • 著者名/発表者名
      木村 暁夫, 竹村 正男, 吉倉 延亮, 林 祐一, 犬塚 貴
    • 学会等名
      第28回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] NMDA受容体抗体陽性脳炎における多彩な自律神経症状とその対応2016

    • 著者名/発表者名
      吉倉 延亮, 木村 暁夫, 安西 将大, 竹腰 顕, 山田 恵, 林 祐一, 犬塚 貴
    • 学会等名
      第28回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of Anti-Amyloid β Autoantibodies and Cerebrospinal Fluid Markers of Cerebral Amyloid Angiopathy-Related Inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Yoshikura N, Hayashi Y, Inuzuka T
    • 学会等名
      The 68th Annual Meeting of American Academy of Neurology
    • 発表場所
      VANCOUVER, CANADA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 単純ヘルペス脳炎における髄液中BAFFの臨床的意義に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、安西将大、瀬川 一、竹腰 顕、原田斉子、吉倉延亮、香村彰宏、山田 恵、林 祐一、犬塚 貴
    • 学会等名
      第20回日本神経感染症学会学術集会
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2015-10-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症における脳小血管病変と抗Aβ40抗体との関連性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、安西将大、瀬川 一、竹腰 顕、原田斉子、吉倉延亮、山田 恵、香村彰宏、林 祐一、犬塚 貴
    • 学会等名
      第34回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫性脳炎における抗神経抗体の同定2015

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、安西将大、瀬川 一、竹腰 顕、原田斉子、吉倉延亮、香村彰宏、山田 恵、林 祐一、犬塚 貴
    • 学会等名
      第27回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-09-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫性神経疾患における新規抗血管内皮抗体の同定2015

    • 著者名/発表者名
      吉倉延亮、木村暁夫、村上宗玄、竹腰 顕、山田 恵、林 祐一、犬塚 貴
    • 学会等名
      第27回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症および高齢者における抗Aβ40抗体の特異性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、吉倉延亮、竹腰 顕、安西将大、瀬川 一、原田斉子、香村彰宏、林 祐一、竹村正男、犬塚 貴
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫性神経疾患における抗神経抗体・抗血管内皮抗体に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      木村 暁夫, 櫻井 岳朗, 吉倉 延亮, 原田 斉子, 香村 彰宏, 林 祐一, 犬塚 貴
    • 学会等名
      第26回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-09-04 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膀胱癌合併傍腫瘍性小脳失調症患者における抗神経抗体の検討2014

    • 著者名/発表者名
      香村 彰宏, 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 林 祐一, 犬塚 貴
    • 学会等名
      第26回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-09-04 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症における臨床および髄液所見の検討2014

    • 著者名/発表者名
      吉倉 延亮, 木村 暁夫, 竹腰 顕, 瀬川 一, 原田 斉子, 山田 恵, 香村 彰宏, 林 祐一, 犬塚 貴
    • 学会等名
      第26回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-09-04 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症患者における髄液中抗神経抗体の検討2014

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、吉倉延亮、原田斉子、香村彰宏、林 祐一、犬塚 貴
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      博多
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症におけるmicrobleedと臨床所見との関連性の検討2014

    • 著者名/発表者名
      吉倉 延亮, 木村 暁夫, 安西将大, 竹腰 顕, 原田 斉子, 香村 彰宏, 林 祐一, 犬塚 貴
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      博多
    • 年月日
      2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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