抗中性糖脂質抗体と脳脊髄根末梢神経炎の病態解明および抗体の意義

• 研究課題/領域番号: 26461299
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 島 さゆり 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (50725984)
• 研究分担者: 武藤 多津郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60190857)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: Lipid rafts / 脳脊髄根末梢神経炎 / neutral glycolipid / 自己免疫 / 中枢・末梢脱髄連合症（CCPD） / lipid rafts / neutral ｇlycolipid / 中枢・末梢脱髄症（CCPD）

研究成果の概要

中枢から末梢神経に及ぶ広範な神経が障害される脳脊髄根末梢神経炎（EMRN）症例複数例経験し免疫学的な研究を実施、中性糖脂質に対する抗体を発見しこの抗体価は患者病勢によく相関することから本疾患の良いマーカになる事を報告した。本抗体の病因論的意義と産生機序解明を目的として本研究を行い、国内外からの多数の検体も併せ、その検体数は400例を超える。本例20例の臨床像は、比較的均一であり本抗体は100％の症例で陽性かつ病勢に相関していた。又、中性糖脂質の脂肪酸の長さの相違が抗体反応性を規定していた。又、同患者髄液のLC/MS/MSを用いた分析では、患者群で明らかな異常を示すことを見出した(論文準備中)。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of combining 123I-FP-CIT-SPECT striatal asymmetry index and cardiac 123I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy examinations for diagnosis of parkinsonisms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Niimi Y, Ito S, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Maeda T, Nagao R, Shima S, Mizutani Y, Ueda A, Mutoh T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 377 ページ: 174-178
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.04.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] MR neurography for the evaluation of CIDP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Asakura K, Mizutani Y, Ueda A, Murate KI, Hikichi C, Shima S, Kizawa M, Komori M, Murayama K, Toyama H, Ito S, Mutoh T.
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 巻: 55 号: 4 ページ: 483-489
  • DOI: 10.1002/mus.25368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current Understanding of Immunopathogenesis of Parkinson’s Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mutoh T
  • 雑誌名: Austin J Clin Neurol 巻: 3 ページ: 1097-1098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differentiation of cancer from atrial fibrillation in patients with acute multifocal stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ueda A, Murate K, Hirota S, Fukui T, Ishikawa T, Shima S, Hikichi C, Mizutani Y, Kizawa M, Asakura K, Mutoh T
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 15 ページ: 344-348
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.07.054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Muscle MRI of the Upper Extremity in the Myotonic Dystrophy Type 1 (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Hayashi, T. Hamano, Y. Kawamura, H. Kimura, A. Matsunaga, M. Ikawa, O. Yamamura, T. Mutoh, I. Higuchi, M. Kuriyama, Y. Nakamoto
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 76 号: 1-2 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1159/000448328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypertrophic Cardiomyopathy Accompanied by Spinocerebellar Atrophy With a Novel Mutation in Troponin I Gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Morimoto S, Takakuwa Y, Ueda A, Inada K, Sarai M, Arimura T, Mutoh T, Kimura A, Ozaki Y
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 4 ページ: 507-510
  • DOI: 10.1536/ihj.15-444
  • NAID: 130006895905
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relapsing polychondritis-associated limbic encephalitis preceding the emergence of systemic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Miho Kawabe,*, Rintaro Tachi, Takuto Hideyama, Masato Yagi, Yukiko Kishida, Risa Maekawa, Sayuri Shima, Tatsuro Mutoh and Yasushi Shiio
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: online 号: 4 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1111/ncn3.12060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II Trial of Intravenous Low-Dose Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Acute Ischemic Stroke (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuma A, Yamashita T, Kono S, Nakayama T, Baba Y, Itoh S, Asakura K, Niimi Y, Asahi T, Kanemaru K, Mutoh T, Kuroda S, Kinouchi H, Abe K, Takizawa S.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.01.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Case of limbic encephalitis with anti-neutral glycosphingolipid antibodies (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuko Takeuchi, Miki Ueda, Jun Ochiai, Chiyuki Mabuchi, Sayuri Shima and Tatsuro Mutoh
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 4 号: 2 ページ: 70-72
  • DOI: 10.1111/ncn3.12037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Depressive state as an initial symptom for subdural abscess (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Ueda A, Murate K-I, Hikichi C, Ito S, Asakura K, Mutoh T
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 31-3
  • DOI: 10.1111/ncn3.12029
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Items: 7 Select item 26671120 1. Retrospective analysis of parkinsonian patients exhibiting normal (123)I-MIBG cardiac uptake. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Y, Ito S, Murate K, Hirota S, Fukui T, Hikichi C, Ishikawa T, Shima S, Ueda A, Kizawa M, Asakura K, Mutoh T
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 359 号: 1-2 ページ: 236-240
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.10.059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Voriconazole-responsive Disseminated Nodular Lesions on Spinal MRI (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirota S, Ito S, Fukui T, Murate K, Shima S, Kizawa M, Ueda A, Asakura K, Mutoh T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 2 ページ: 215-218
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3148
  • NAID: 130004903008
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypertrophic pachymeningitis and encephalitis in a patient with relapsing polychondritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sugaya K, Nakata Y, Shima S, Mutoh T, Nakano I.
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 3 号: 1 ページ: 42-3
  • DOI: 10.1111/ncn3.130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting of aquaporin 4 into lipid rafts and its biological significance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asakura K, Ueda A, Shima S, Ishikawa T, Hikichi C, Hirota S, Fukui T, Ito S, Mutoh T.
  • 雑誌名: Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 巻: 1583 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.08.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 亜急性軸索型ニューロパチー症例に認められた抗Trk抗体の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣田政古、植田晃広、稲熊容子、島さゆり、恵美宣彦、武藤多津郎
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 25 ページ: 100-106
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] CIDP患者末梢神経組織の画像化と定量の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 武藤多津郎、石川等真、植田晃広、島さゆり、村手健一郎、伊藤信二.
  • 学会等名: 平成28年度免疫性ニューロパチー班班会議
  • 発表場所: 都市センターホテル
• [学会発表] Clioquinolの神経系細胞に及ぼす影響の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武藤多津郎、村手健一郎、新美芳樹、水谷泰彰、島さゆり、植田晃広、伊藤信二.
  • 学会等名: 平成28年度スモンに関する調査研究班班会議
  • 発表場所: フクラシア東京ステーション
• [学会発表] 視神経炎を合併した抗NMDA受容体（NMDAR）脳炎の１例, (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田政古、伊藤信二、植田晃広、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第147回神経学会地方会,
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Clinical and Biochemical pictures of anti-neutral glycolipids antibody-positive central and peripheral nervous system-involving disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Mutoh, Sayuri Shima, Akihiro Ueda, Kunihiko Asakura, Shinji Ito
  • 学会等名: American Academy of Neurology
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre / Vancouver, BC, Canada.
  • 年月日: 2016-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical and Biochemical pictures of anti-neutral glycolipids antibody-positive central and peripheral nervous system-involving disorders, (2016)
  • 著者名/発表者名: Mutoh T, Shima S, Ueda A, Asakura K, Ito S
  • 学会等名: AAN
  • 発表場所: アメリカ、バンクーバー
  • 国際学会
• [学会発表] 自験16例から分析した脳脊髄根末梢神経炎（EMRN）の臨床像と抗体活性, (2016)
  • 著者名/発表者名: 島さゆり、植田晃広、水谷泰彰、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、新美芳樹、木澤真努香、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] CIDP患者における末梢神経のvolume解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川等真、水谷泰彰、 引地智加、島さゆり、植田晃広、木澤真努香、伊藤信二、武藤多津郎
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Clioquinol induces apoptosis in PC12 cells via caspase 9 and 3 Activation (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉邦彦、石川等真、島さゆり、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] The significance of serial D-dimer measurements on Trousseau's syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤信二、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、 水谷泰彰、植田晃広、木澤真努香、武藤多津郎
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 言語障害で発症し、脳内にMRI異常信号が多発した51歳女性例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村手健一郎、前田利樹、長尾龍之介、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎
  • 学会等名: 第145回 日本神経学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 抗GM1抗体の中性スフィンゴミエリナーゼに及ぼす影響の解明, (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田晃広、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第28回 神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] CIDP患者における末梢神経のMRI neurographyを用いた定量的解析の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川等真、新美芳樹、植田晃広、村手健一郎、廣田政古、引地智加、島さゆり、伊藤信二、武藤多津郎
  • 学会等名: 第48回 藤田医学会
  • 発表場所: 藤田保健衛生大学
• [学会発表] 反復する一過性複視を呈し神経梅毒と考えられた1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川等真、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第21回 日本神経感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: 金沢東急ホテル
• [学会発表] 抗Th/To抗体，抗SRP抗体陽性壊死性筋炎の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: ,引地智加、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第146回 日本神経学会東海北陸地方会,
  • 発表場所: 石川県地場産業振興センター
• [学会発表] 妊娠中に発症し免疫治療と帝王切開により健康な児を得て母体も回復し得たNMDAR脳炎の１症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田晃広、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、新美芳樹、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第34回 日本神経治療学会総会,
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター
• [学会発表] 脳脊髄根末梢神経炎(EMRN)の臨床像と治療反応性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島 さゆり 武藤多津郎
  • 学会等名: 日本神経治療学会・総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場/愛知県
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 脳脊髄根末梢神経炎（EMRN: Encephalomyeloradiculoneuropathy）に認められる抗中性糖脂質抗体の抗原特異性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島 さゆり 武藤多津郎
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場/岐阜県
  • 年月日: 2015-09-16
• [学会発表] 東海北陸地方会 脳炎症状が先行し、速やかに回復した抗中性糖脂質抗体陽性EMRNの一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水谷 泰彰 島 さゆり 武藤多津郎
  • 学会等名: 日本神経学会 東海北陸地方会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場/愛知県
  • 年月日: 2015-06-25
• [学会発表] 抗中性糖脂質抗体が陽性であったEMRNの一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島さゆり
  • 学会等名: 日本神経学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 福井県国際交流会館/福井県
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 脳脊髄根末梢神経炎(EMRN）患者血清中に見出された新規抗中性糖脂質抗体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島 さゆり
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場/福岡県
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-25
• [学会発表] New Autoantibodies Against Neutral Glycolipids In Encephalomyeloradiculoneuropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mutoh T
  • 学会等名: The 66thAmerican Academy of Neurology Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-05-03
• [備考] 藤田保健衛生大学 教員の学位及び業績（医学部）
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/open_info/08/med.html
• [備考] 藤田保健衛生大学 医学部 脳神経内科学 教室
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~sinkei