アセチルコリン受容体主要免疫原性領域を標的とした免疫グロブリン療法：動物実験

• 研究課題/領域番号: 26461302
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 長崎総合科学大学
• 研究代表者: 本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70244093)
• 研究分担者: 白石 裕一 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40423644) ; 中田 るか 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (70549394)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 重症筋無力症 / アセチルコリン受容体(AChR)抗体 / 主要免疫原性領域(MIR) / 免疫グロブリン療法 / アセチルコリン受容体抗体 / 主要免疫原性領域 / 保護抗体

研究成果の概要

本研究の最終目標は、アセチルコリン受容体(AChR)抗体陽性重症筋無力症(MG)患者の治療法で、AChRの主要免疫原性領域(MIR)を標的とした免疫グロブリン療法を開発することである。本研究では、我々は、動物実験でその実用性を検討した。ヒトとラットの共通のMIRに対するmAb35モノクロナル抗体の補体結合部位を取り除いた保護抗体を作製し、その抗体による疾患移送を予防できるかをin vivo動物実験で検討した。残念ながら、今回の研究では、補体による破壊を生じさせないmAb35変異体抗体を作成することが出来なかった。今後も、我々は、補体活性を起こさせないMIR抗体を検討して行きたい。

研究成果

• [雑誌論文] Lambert-Eaton myasthenic syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Motomura M, Nakata R, Shiraishi H
  • 雑誌名: Lambert-Eaton myasthenic syndrome 巻: 7 ページ: 238-245
  • NAID: 40018922082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of recurrent optic neuritis associated with cerebral and spinal cord lesions and autoantibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein relapsed after fingolimod therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Nakajima H, Motomura M, Tanaka K, Maeda Y, Shiraishi H, Tsujino A
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: .
  • NAID: 130005149735
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-MuSK Antibody-positive Myasthenia Gravis Mimicking Amyotrophic Lateral Sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Ishizawa K, Shibata M, Tsukagoshi S, Nagamine S, Makioka K, Fujita Y, Ikeda M, Yoshimura S, Motomura M, Okamoto K, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 19 ページ: 2497-2501
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4645
  • NAID: 130005101803
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in idiopathic optic neuritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Motomura M, Tanaka K, Fujikawa A, Nakata R, Maeda Y, Shima T, Mukaino A, Yoshimura S, Miyazaki T, Shiraishi H, Kawakami A, Tsujino A
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 5 号: 4 ページ: e007766-e007766
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2015-007766
  • NAID: 120006987113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of intravenous immunoglobulin for treatment of Lambert-Eaton myasthenic syndrome without anti-presynaptic P/Q-type voltage-gated calcium channel antibodies: A case report (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Koike H, Nakamura T, Motomura M, Sobue G
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 25 号: 1 ページ: 70-2
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2014.08.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto S, Motomura M
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 73 ページ: 793-800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of autoantibodies in myasthenia gravis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Motomura M
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 73 ページ: 465-471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinguishing the cerebrospinal fluid cytokine profile in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus from other autoimmune neurological diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: chinose K, Arima K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nakajima H, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Motomura M, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 157 号: 2 ページ: 114-120
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.01.010
  • NAID: 120006987160
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DOK7 gene therapy benefits mouse models of diseases characterized by defects in the neuromuscular junction (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumimasa Arimura, Takashi Okada, Tohru Tezuka, Tomoko Chiyo, Yuko Kasahara, Toshiro Yoshimura, Masakatsu Motomura, Nobuaki Yoshida, David Beeson, Shin’ichi Takeda, Yuji Yamanashi
  • 雑誌名: Science 巻: 345 号: 6203 ページ: 1505-1508
  • DOI: 10.1126/science.1250744
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insights into the classification of myasthenia gravis (2014)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Yamaguchi T, Suzuki Y, Nagane Y, Suzuki S, Murai H, Imai T,Motomura M, Fujihara K, Aoki M, Utsugisawa K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e106757-e106757
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106757
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quality of life in purely ocular myasthenia in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Murai H, Imai T, Nagane Y, Masuda M, Tsuda E, Konno S, Oji S, NakaneS, Motomura M, Suzuki N, Utsugisawa K
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 14 号: 1 ページ: 142-142
  • DOI: 10.1186/1471-2377-14-142
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 無症候性抗アセチルコリン受容体抗体陽性症例の臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊祐，本村政勝，木下郁夫，西浦義博，六倉和生，藤本武士，長岡篤志，白石裕一，辻野 彰
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸市)
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 運動終板に補体沈着を認めるseronegative MG 患者血清のcell-based assay法による検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長岡篤志，白石裕一，上野未貴，吉村俊祐，向野晃弘，中嶋秀樹，本村政勝，Angera Vincent，辻野 彰
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸市)
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] MOG抗体陽性特発性視神経炎におけるMRI所見の特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野未貴，中嶋秀樹，本村政勝，田中惠子，藤川亜月茶，長岡篤志，向野晃弘，吉村俊祐，白石裕一，川上 純，辻野 彰
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸市)
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] メディカルスタッフ教育講演(疾患シリーズ)8「重症筋無力症」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本村 政勝
  • 学会等名: 第33回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] 重症筋無力症の新病型案別にみた治療目標達成状況 (2015)
  • 著者名/発表者名: 槍沢 公明
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] 教育講演1「抗体検出法1」(1)免疫沈降法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本村 政勝
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-MuSK myasthenia gravis in Japan : JAMG-R multi-center cohort study (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田 るか
  • 学会等名: 第55回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 新重症筋無力症診療ガイドラインが目指すもの：診断基準と新規自己抗体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村 政勝
  • 学会等名: 第55回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [図書] Neuroimmunological Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Motomura M, Nakata R, Shiraishi H
  • 総ページ数: 22
  • 出版者: Springer