神経変性疾患における顆粒空胞変性の役割

• 研究課題/領域番号: 26461304
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 山崎 恒夫 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80200658)
• 研究分担者: 牧岡 幸樹 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10420176)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 顆粒空胞変性 / オートファジー / タウ / 神経原線維変化 / シアル化 / 神経変性疾患 / オートファジー・ライソゾーム / ユビキチン-プロテアソーム

研究成果の概要

アルツハイマー病などの神経変性疾患における蛋白分解系の異常を検討した。その結果、①ユビキチンE3リガーゼであるSmurf1、Tom1がアルツハイマー病にみられる異常構造物に存在していること、②アルツハイマー病では顆粒空胞変性、変性神経突起、神経原線維変化に異常なシアル化蛋白がみられること、③異常なシアル化と異常リン酸化タウとの密接な関連がみられること、を明らかとした。これらの結果はアルツハイマー病の発症に蛋白分解、修飾の異常が関与している可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Hypersialylation is a common feature of neurofibrillary tangles and granulovacuolar degenerations in Alzheimer's disease and tauopathy brains. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagamine S, Yamazaki T, Makioka K, Fujita Y, Ikeda M, Takatama M, Okamoto K, Yokoo H, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 36 号: 4 ページ: 333-345
  • DOI: 10.1111/neup.12277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of Tom1 in relation to protein degradation systems in Alzheimer's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Ikeda M, Murayama S, Okamoto K, Ikeda Y.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 365 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.03.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersialylation is a common feature of neurofibrillary tangles and granulovacuolar degenerations in Alzheimer's disease and tauopathy brains (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagamine S, Yamazaki T, Makioka K, Fujita Y, Ikeda M, Takatama M, Okamoto K, Yokoo H, Ikeda Y
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of Tom1 in relation to protein degradation systems in Alzheimer's disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Ikeda M, Murayama S, Okamoto K, Ikeda Y
  • 雑誌名: Journal of Neurological Sciences 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of Smurf1 in Hirano bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 336 号: 1-2 ページ: 24-28
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.09.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SF levels of Aβ1-38/Aβ1-40/Aβ1-42 and (11)C PiB-PET studies in three clinical variants of primary progressive aphasia and Alzheimer's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Tashiro Y, Takai E, Kurose S, Fugami N, Tsuda K, Arisaka Y, KodairaS, Fujita Y, Makioka K, Mizuno Y, Shimada H, Harigaya Y, Takatama M, Amari M, Yamazaki T,Yamaguchi H, Higuchi T, Okamoto K, Tsushima Y, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 21 号: 4 ページ: 238-245
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.949231
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Repeated encephalopathy and hemicerebral atrophy in a patient with familial hemiplegic migraine type 1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Y, Yamazaki T, Nagamine S, Mizuno Y, Yoshiki A, Okamoto K
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 ページ: 2245-2250
  • NAID: 130004694525
  • 査読あり
• [学会発表] Immunolocalization of Tom1 and Tom1-Relating Proteins in Alzheimer’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kouki Makioka, Tsuneo Yamazaki, Masamitsu Takatama, Koichi Okamoto, Yoshio Ikeda
  • 学会等名: VAS-COG World 2015
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] Immunolocalization of Tom1 and Tom1-Relating Proteins in Alzheimer’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kouki Makioka, Tsuneo Yamazaki, Masamitsu Takatama, Koichi Okamoto, Yoshio Ikeda
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2015
  • 発表場所: Washington D.C
  • 年月日: 2015-07-18
  • 国際学会
• [学会発表] Alzheimer病におけるTom1の発現に関する免疫組織学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹、山崎恒夫、高玉真光、岡本幸市、池田佳生
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] Hirano小体におけるSmurf1の発現について (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹、山崎恒夫、高玉真光、岡本幸市、池田佳生
  • 学会等名: 第5回日本血管性認知障害研究会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] Immunolocalization of Tom1 in Alzheimer’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kouki Makioka, Tsuneo Yamazaki, Masamitsu Takatama, Koichi Okamoto, Yoshio Ikeda
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2014
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] Alzheimer病におけるTOM1の発現に関する免疫組織学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹、山崎恒夫、高玉真光、岡本幸市、池田佳生
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際センター（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-05-22