肝臓―膵β細胞間神経ネットワークの生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 26461324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 今井 淳太 東北大学, 大学病院, 講師 (80431500)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン / 迷走神経

研究成果の概要

アセチルコリンや複数の迷走神経由来神経ペプチドを単離膵島に同時に作用させることで膵β細胞増殖が亢進することを見出した。この際に膵β細胞においてFoxＭ１経路が活性化していることを発見した。さらにこれらの変化は、遺伝子導入による肝臓ERK経路活性化によって肝臓ー膵β細胞間神経ネットワークを”ON”にした場合、あるいは神経ネットワークが活性化している肥満モデルマウスの膵島においても認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Improves Complications of Lipodystrophy: A Case Report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawana Y, Imai J (corresponding author), Sawada S, Yamada T, Katagiri H
  • 雑誌名: Ann Intern Med 巻: 166 号: 6 ページ: 450-451
  • DOI: 10.7326/l16-0372
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER Stress Protein CHOP Mediates Insulin Resistance by Modulating Adipose Tissue Macrophage Polarity (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Gao J, Ishigaki Y, Kondo K, Sawada S, Izumi T, Uno K, Kaneko K, Tsukita S, Takahashi K, Asao A, Ishii N, Imai J, Yamada T, Oyadomarai S, Katagiri H
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 18 号: 8 ページ: 2045
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.076
  • NAID: 120007001421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of the Hypoxia Inducible Factor 1α Subunit Pathway in Steatotic Liver Contributes to Formation of Cholesterol Gallstones (2017)
  • 著者名/発表者名: Asai Y, Yamada T, Tsukita S, Takahashi K, Maekawa M, Honma M, Ikeda M, Murakami K, Munakata Y, Shirai Y, Kodama S, Sugisawa T, Chiba Y, Kondo Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Nakamura Y, Yamaguchi H, Tanaka K, Sasano H, Mano N, Ueno Y, Shimosegawa T, Katagiri H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 152 号: 6 ページ: 1521
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNAs 106b and 222 Improve Hyperglycemia in a Mouse Model of Insulin-Deficient Diabetes via Pancreatic β-Cell Proliferation (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukita S, Yamada T, Takahashi K, Munakata Y, Hosaka S, Takahashi H, Gao J, Shirai Y, Kodama S, Asai Y, Sugisawa T, Chiba Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Katagiri H
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 15 ページ: 163
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.12.002
  • NAID: 130007811669
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/297babbe-b305-4608-9a87-29fa0a000d06
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dapagliflozin, a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, acutely reduces energy expenditure in BAT via neural signals in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Chiba, Tetsuya Yamada, Sohei Tsukita, Kei Takahashi, Yuichiro Munakata, Yuta Shirai, Shinjiro Kodama, Yoichiro Asai, Takashi Sugisawa, Kenji Uno, Shojiro Sawada, Junta Imai, Kazuhiro Nakamura, Hideki Katagiri
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 3 ページ: e0150756-e0150756
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150756
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] インスリン抵抗性下の膵β細胞増殖シグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 雑誌名: 新時代の臨床糖尿病学 上 巻: 74 ページ: 62-66
• [雑誌論文] A hepatic amino acid/mTOR/S6K-dependent signalling pathway modulates systemic lipid metabolism via neuronal signals (2015)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Sawada S, Kaneko K, Ono H, Asano T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 7940-7940
  • DOI: 10.1038/ncomms8940
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impacts of the Great East Japan Earthquake on diabetic patients (2015)
  • 著者名/発表者名: anaka M, Imai J, Satoh M, Hashimoto T, Izumi T, Sawada S, Uno K, Hasegawa Y, Kaneko K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai Y and Katagiri H.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest. 巻: 6 号: 5 ページ: 577
  • DOI: 10.1111/jdi.12336
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肝臓からの神経シグナル、液性因シグナルによる膵β細胞制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 雑誌名: Islet Equality 巻: 4 ページ: 16-19
• [雑誌論文] Glycemic control in diabetic patients with impaired endogenous insulin secretory capacity is vulnerable after a natural disaster: Study of great east Japan earthquake (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Imai J, Satoh M, Hashimoto T, Izumi T, Sawada S, Uno K, Hasegawa Y, Kaneko K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 37 号: 10 ページ: e212-e213
  • DOI: 10.2337/dc14-1479
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Type B Insulin Resistance Syndrome as an H. Pylori-Associated Autoimmune Disease (Review) (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai J, Yamada T, Satoh J, Katagiri H
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology, Diabetes & Obesity 巻: 2 ページ: 1026-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous copy number losses within multiple subtelomeric regions in early-onset type2 diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama S, Yamada T, Imai J, Sawada S, Takahashi K, Tsukita S, Kaneko K, Uno K, Ishigaki Y, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 4 ページ: e88602-e88602
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088602
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肝臓からのシグナルによる膵島制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 39(2) ページ: 139-145
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of pancreatic beta-cells by an inter-organ neuronal network of liver-pancreatic islets (2017)
  • 著者名/発表者名: Junta Imai
  • 学会等名: Asia Islet Bioloy&Incretin Symposium
  • 発表場所: ソウル,韓国
  • 年月日: 2017-03-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulation of Pancreatic β cells by Parasympathetic Nerve Signals (2016)
  • 著者名/発表者名: Junta Imai. Hideki Katagiri
  • 学会等名: Japan Diabetes Innovation Summit
  • 発表場所: 京都（京都大学）
  • 年月日: 2016-11-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulation of pancreatic beta-cells by vagal nerve signals (2016)
  • 著者名/発表者名: Junta Imai, Hideki Katagiri
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] 迷走神経シグナルによる膵β細胞増殖機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 学会等名: 第88回 日本内分泌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都）
  • 年月日: 2015-04-22
  • 招待講演
• [学会発表] 迷走神経シグナルによる膵β細胞制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 （京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 神経シグナルと膵β細胞量の調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回 日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 （福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科糖尿病代謝内科学分野
  • URL: http://www.diabetes.med.tohoku.ac.jp/