肥満治療を目指したグレリン活性制御法の探索

• 研究課題/領域番号: 26461331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2015-2016); 京都大学 (2014)
• 研究代表者: 岩倉 浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20378615)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: グレリン / GPCR / IL-1 / 細胞株 / 分泌調節 / 生合成

研究成果の概要

我々が独自に樹立したグレリン分泌細胞株MGN3-1細胞を研究ツールとして、次世代シークエンサーを用いてグレリン細胞で高発現する分子を同定。特に、高発現GPCRに注目し、既報に加えて、プロスタグランジンE2がEP4受容体を介して、またトリプトファンがGPR142を介してグレリン分泌を刺激することを明らかにした。GPCR以外では、IL-1βはNF-κB経路を介して、グレリン発現を抑制することを明らかにした。また、グレリン細胞株では、長鎖脂肪酸の取込み能が高く、このことがグレリンの効率的なアシル化に有用であり、少なくとも、Acsl1の高発現が一部重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] IL-1β directly suppress ghrelin mRNA expression in ghrelin-producing cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bando M, Iwakura H, Ueda Y, Ariyasu H, Inaba H, Furukawa Y, Furuta H, Nishi M, Akamizu T.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. 巻: 447 ページ: 45-51
  • DOI: 10.1016/j.mce.2017.02.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Soy-ghretropin, a novel ghrelin-releasing peptide derived from soy protein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakato J, Aoki H, Iwakura H, Suzuki H, Kanamoto R, Ohinata K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 590 号: 16 ページ: 992-1001
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12306
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High incorporation of long-chain fatty acids contributes to the efficient production of acylated ghrelin in ghrelin-producing cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bando M, Iwakura H, Koyama H, Hosoda H, Shigematsu Y, Ariyasu H, Akamizu T, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 590 号: 7 ページ: 992-1001
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12132
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of Leptin-Responsive Cell Lines from Adult Mouse Hypothalamus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwakura H, Dote K, Bando M, Koyama H, Hosoda K, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0148639-e0148639
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148639
  • NAID: 120005763397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive Profiling of GPCR Expression in Ghrelin-producing Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Iwakura H, Dote K, Bando M, Hosoda H, Ariyasu H, Kusakabe T, Son C, Hosoda K, Akamizu T, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 2 ページ: 692-704
  • DOI: 10.1210/en.2015-1784
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The regulation of circulating ghrelin — with recent updates from cell-based assays [Review] (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwakura H, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 2 ページ: 107-122
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0419
  • NAID: 130004694065
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
• [雑誌論文] Nutrients Differentially Regulate Nucleobindin-2/Nesfatin-1 In Vitro in Cultured Stomach Ghrelinoma (MGN3-1) Cells and In Vivo in Male Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mohan H, Ramesh N, Mortazavi S, Le A, Iwakura H, Unniappan S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115102-e115102
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduction in circulating ghrelin concentration after maturation does not affect food intake (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariyasu H, Yamada G, Iwakura H, Matsumura S, Inoue K, Kangawa K, Nakao K, Akamizu T
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 号: 10 ページ: 1041-1052
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0255
  • NAID: 130004704359
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical effects of ghrelin on gastrointestinal involvement in patients with systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariyasu H, Iwakura H, Yukawa N, Murayama T, Yokode M, Tada H, Yoshimura K, Teramukai S, Ito T, Shimizu A, Yonezawa A, Kangawa K, Mimori T, Akamizu T
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 号: 7 ページ: 735-742
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0088
  • NAID: 130004443975
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 摂食調節因子産生細胞株 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩倉 浩, 中尾 一和
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 72 ページ: 94-98
• [学会発表] 細胞系樹立によるグレリン生合成、分泌調節機構の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩倉 浩、坂東美佳、小山博之、細田洋司、有安宏之、寒川賢治、中尾一和、赤水尚史
  • 学会等名: 第20回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール
  • 年月日: 2016-12-16
  • 招待講演
• [学会発表] 摂食促進因子グレリンの産生と機能の研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩倉 浩
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会総会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] GPCR発現プロファイル解析に基づく摂食促進ホルモン、グレリン分泌調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小山 博之, 岩倉 浩, 坂東 美佳, 細田 洋司, 細田 公則, 寒川 賢治, 中尾 一和
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] グレリン産生におけるLPSの直接作用の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂東 美佳, 岩倉 浩, 小山 博之, 寒川 賢治, 中尾 一和
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] ベータトロフィンのノックアウトラット開発とその糖脂質代謝調節における意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉 諒太, 日下部 徹, 野口 倫生, 岩倉 浩, 小山 博之, 坂東 美佳, 宮澤 崇, 寒川 賢治, 中尾 一和
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] グレリン細胞における脂肪酸輸送・代謝の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂東 美佳、岩倉 浩, 小山 博之, 赤水 尚史, 寒川 賢治, 中尾 一和
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会総会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25