蛍光イメージング法を用いた量的診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤本 裕之 京都大学, 環境安全保健機構, 助教 (50437274)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膵島イメージング / 蛍光イメージング / イメージング / 蛍光 / 糖尿病 / 蛍光プローブ / 膵β細胞

研究成果の概要

蛍光イメージング手法を用いた膵β細胞の量的評価方法の確立を目的に研究を開始した。膵β細胞において高発現しているGlucagon like-peptide-1受容体(GLP-1R)を標的分子としたexendinを基本骨格とする蛍光プローブを作製した。まず、評価を簡便に行うためにGLP-1Rを高発現する細胞HEK-GLP-1Rを構築した。プローブの基礎的性能評価は、結合親和性評価、細胞への結合評価、膵切片の染色実験により行った。本研究で検討を行った蛍光標識exendinプローブは膵β細胞イメージングの可能性を有するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Development of 111In-labeled exendin(9-39) derivatives for single-photon emission computed tomography imaging of insulinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kimura, Hirokazu Matsuda, Yu Ogawa, Hiroyuki Fujimoto, Kentaro Toyoda, Naotaka Fujita, Kenji Arimitsu, Keita Hamamatsu, Yusuke Yagi, Masahiro Ono, Nobuya Inagaki, Hideo Saji.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 巻: 25 号: 4 ページ: 1406-1412
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2016.12.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of 18F-labeled mitiglinide derivatives as positron emission tomography tracers for β-cell imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: H Kimura, H Matsuda H Fujimoto, K Arimitsu, K Toyoda, E Mukai, H Nakamura, Y Ogawa, M Takagi, Mo Ono, N Inagaki, H Saji.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 22 号: 13 ページ: 3270-3278
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.04.059
  • NAID: 120005456028
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Noninvasive pancreatic beta cell imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, H
  • 学会等名: Asia Islet Biology and Incretin Symposium
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2017-03-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 111In-Exendin4 SPECTを用いたカナグリフロジンの膵β細胞保護効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜松圭太、藤本裕之、藤田直尚、塩谷正治、木村寛之、豊田健太郎、佐治英郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第31回糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: はまぎんホール（神奈川県横浜市）
• [学会発表] インジウム標識Exendinプローブを用いた 膵β細胞量定量に対する 高血糖の影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、藤本裕之、浜松圭太、村上隆亮 木村寛之、豊田健太郎、佐治英郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第31回糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: はまぎんホール（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Fujita, N., Fujimoto, H., Hamamatsu, K., Kimura, H., Sano, K., Toyoda, K., Saji, H., Inagaki, N (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita, N., Fujimoto, H., Hamamatsu, K., Kimura, H., Sano, K., Toyoda, K., Saji, H., Inagaki, N
  • 学会等名: American Diabetes Association 76th Scientific sessions
  • 発表場所: New Orleans LA （USA）
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] インジウム標識Exendinプローブを用いた膵β細胞量定量の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、藤本裕之、浜松圭太、木村寛之、豊田健太郎、佐治英郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第３０回糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉）
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] 111In-Exendinプローブを用いたマウス in vivo SPECT/CT像の膵β細胞量の非侵襲的定量化のための画像解析法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浜松圭太、藤本裕之、木村寛之、藤田直尚、佐治英郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [学会発表] 先制医療の実現に向けてバイオマーカーとしての膵β細胞量 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、浜松圭太、藤本裕之、稲垣暢也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] 放射性同位元素標識プローブによる膵 β 細胞量の定量化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、浜松圭太、藤本裕之、稲垣暢也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [学会発表] Non-Invasive Pancreatic Beta-Cell Imaging Using Radiolabeled Exendin Probe. (2015)
  • 著者名/発表者名: N.Inagaki, H. Fujimoto, H. Kimura, K. Hamamatsu, N. Fujita, and H. Saji
  • 学会等名: KEY STONE SYMPOSIA”Diabetes:New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies”
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル（京都）
  • 年月日: 2015-10-25
• [学会発表] 糖尿病の先制医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣暢也、藤田直尚、木村寛之、浜松圭太、佐野紘平、平井光春、村上淳、佐治英郎、藤本裕之.
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都）
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 膵β細胞特異的プローブを用いた移植膵島可視化の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、藤本裕之、木村寛之、浜松圭太、神戸香織、豊田健太郎、佐治英郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第42回膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-03-07
• [図書] 実験医学増刊 Vol.35 No.2 糖尿病 研究の“いま”と治療の“これから” (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚 藤本裕之 浜松圭太 稲垣暢也
  • 総ページ数: 235
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Medicament News 特集＝先制医療が目指すもの 2型糖尿病の場合 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚 藤本裕之 稲垣暢也
  • 総ページ数: 28
  • 出版者: 株式会社 ライフ・サイエンス