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ゲノムワイドなDNAメチル化解析から解明する膵β細胞の恒常性維持メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 26461351
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関自治医科大学

研究代表者

西村 渉  自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00334433)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードDNAメチル化 / 糖尿病 / 遺伝子 / 発現制御 / 細胞・組織 / 膵β細胞 / 内分泌 / 転写因子
研究成果の概要

膵β細胞において、DNAメチル化が遺伝子発現や細胞の機能にどのように関与するかを解析した。成熟膵β細胞が形成される最終分化過程において、膵島ではゲノムワイドに遺伝子発現の抑制が生じており、これにDNAメチル化が関与していた。FACSにより分離した成熟膵β細胞においても、それら遺伝子群の発現は抑制され、逆に糖尿病モデルマウスの膵島では増強していた。糖毒性モデル膵β細胞株では、この遺伝子群の一つMafbの発現制御領域の脱メチル化、プロモーター活性とmRNA発現の増強が認められた。以上より、膵β細胞の発生分化や機能障害過程における遺伝子発現変動に、DNAメチル化が関与している事が明らかになった

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (26件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ジョスリン糖尿病センター(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Usefulness of miRNA profiles for predicting pathological responses to neoadjuvant chemotherapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohzawa H, Miki A, Teratani T, Shiba S, Sakura Y, Nishimura W, Noda Y, Fukushima N, Fuji H, Hozumi Y, Mukai H, Yasuda Y.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 13巻 号: 3 ページ: 1731-1740

    • DOI

      10.3892/ol.2017.5628

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanism of the Dendritic Translation and Localization of Brain-derived Neurotrophic Factor2016

    • 著者名/発表者名
      Oe S, Miki H, Nishimura W, Noda Y.
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 41 号: 1 ページ: 23-31

    • DOI

      10.1247/csf.15015

    • NAID

      130005139449

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Demethylation of the MafB promoter in a compromised β-cell model.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura W, Ishibashi N, Eto K, Funahashi N, Udagawa H, Miki H, Oe S, Noda Y, Yasuda K.
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Endocrinology

      巻: 55(1) 号: 1 ページ: 31-40

    • DOI

      10.1530/jme-15-0042

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Compensatory response by late embryonic tubular epithelium to the reduction in pancreatic progenitors.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura W, Kapoor A, Khattabi IE, Jin W, Yasuda K, Bonner-Weir S, Sharma A.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 10(11) 号: 11 ページ: e0142286-e0142286

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0142286

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Paternal allelic mutation at the Kcnq1 locus reduces pancreatic β cell mass via epigenetic modification of Cdkn1c.2015

    • 著者名/発表者名
      Asahara S, Etoh H, Inoue H, Teruyama K, Shibutani Y, Ihara Y, Kawada Y, Bartolome A, Hashimoto N, Matsuda T, Koyanagi-Kimura M, Kanno A, Hirota Y, Hosooka T, Nagashima K, Nishimura W, Inoue H, Matsumoto M, Higgins MJ, Yasuda K, Inagaki N, Seino S, Kasuga M, Kido Y.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Acaddemy of Scienceof the United States of America

      巻: 112(27) 号: 27 ページ: 8332-8337

    • DOI

      10.1073/pnas.1422104112

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison between the antiemetic effects of palonosetron and granisetron in breast cancer patients treated with anthracycline-based regimens.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohzawa H, Miki A, Hozumi Y, Miyazaki C, Sagara Y, Tanaka Y, Shiba S, Joutoku H, Sakuragi M, Takehara M, Sakuma Y, Nishimura W, Fujii H, Yasuda Y.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 9 号: 1 ページ: 119-124

    • DOI

      10.3892/ol.2014.2640

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation and characterization of MafA-Kusabira Orange mice2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura W, Oishi H, Funahashi N, Fujiwara T, Takahashi S, Yasuda K.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 62 号: 1 ページ: 37-51

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ14-0296

    • NAID

      130004694063

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MafA is critical for maintenance of the mature beta cell phenotype in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura W, Takahashi S, Yasuda K.
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 58 号: 3 ページ: 566-574

    • DOI

      10.1007/s00125-014-3464-9

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Allele comparative analysis of type 2 diabetes-associated SNPs identifies allele-specific DNA-binding proteins for the KCNQ1 locus.2015

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto M, Udagawa H, Watanabe A, Miyazawa K, Ishibashi N, Kawaguchi M, Uebanso T, Nishimura W, Nammo T, Yasuda K.
    • 雑誌名

      International journal of Molecular Medicine

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MafA is required for postnatal proliferation of pancreatic β-cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Eto K, Nishimura W, Oishi H, Udagawa H, Kawaguchi M, Hiramoto M, Fujiwara T, Takahashi S, Yasuda K.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 15 号: 8 ページ: e104184-e104184

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0104184

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膵:β細胞の脱分化と機能障害2017

    • 著者名/発表者名
      西村 渉、野田泰子
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会(シンポジウム・体細胞分化と組織幹細胞)
    • 発表場所
      長崎大学坂本キャンパス(長崎市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 高度肥満患者および肥満マウス由来内臓脂肪・皮下脂肪発現遺伝子の比較解析2016

    • 著者名/発表者名
      宇田川陽秀, 南茂隆生, 舟橋伸昭, 平本正樹, 西村 渉, 松本健治, 関 洋介, 笠間和典, 安田和基
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京ファッションタウンビル(東京都江東区)
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞の発生・分化・恒常性に対する転写因子の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      西村 渉
    • 学会等名
      岡山大学医歯薬学総合研究科大学院特別講義
    • 発表場所
      岡山大学医学部(岡山市)
    • 年月日
      2016-07-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高度肥満患者由来内臓脂肪・皮下脂肪の遺伝子発現の比較解析2016

    • 著者名/発表者名
      安田 和基, 宇田川 陽秀, 南茂隆生, 舟橋 伸昭, 平本 正樹, 西村 渉, 松本 健治, 関 洋介, 笠間 和典
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞培養上清によるグルココルチコイド受容体を介した膵β細胞機能変化2016

    • 著者名/発表者名
      宇田川陽秀, 舟橋伸昭, 西村 渉, 平本正樹, 川口美穂, 南茂隆生, 安田和基
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム網羅的解析結果を用いた膵島代償機序の検討2016

    • 著者名/発表者名
      南茂隆生, 宇田川陽秀, 舟橋伸昭, 川口美穂, 上番増喬, 平本正樹, 西村 渉, 安田和基
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子cis調節領域の網羅的解析による膵島代償機序の検討2016

    • 著者名/発表者名
      南茂 隆生, 宇田川 陽秀, 舟橋 伸昭, 川口 美穂, 上番増喬, 平本 正樹, 西村 渉, 安田 和基
    • 学会等名
      第53回日本臨床分子医学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of Syntaxins in Mice and Humans.2016

    • 著者名/発表者名
      Miki H, Mochizuki S, Oe S, Nishimura W, Noda Y
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術総会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2016-03-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス膵β細胞の恒常性維持メカニズム:ヒトにも共通か?2016

    • 著者名/発表者名
      西村 渉、野田泰子
    • 学会等名
      第121回日本解剖学会総会・全国学術総会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高度肥満患者由来の脂肪組織の多層的オミックス解析.2015

    • 著者名/発表者名
      安田和基、宇田川陽秀、南茂隆生、平本正樹、西村 渉、上番増喬、舟橋伸昭、金井弥栄、松本健治、斎藤嘉朗、関 洋介、笠間和典
    • 学会等名
      第36回日本肥満学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢ニューロンにおけるCPEB1 mRNAの樹状突起局在化と翻訳制御.2015

    • 著者名/発表者名
      大江 総一、山田久夫、三木玄方、西村 渉、野田泰子
    • 学会等名
      第56回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞培養上清による膵β細胞機能変化.2015

    • 著者名/発表者名
      宇田川陽秀、舟橋伸昭、平本正樹、川口美穂、西村 渉、南茂隆生、安田和基
    • 学会等名
      第36回日本肥満学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人高度肥満患者由来の脂肪組織のオミックス解析.2015

    • 著者名/発表者名
      安田和基、宇田川陽秀、舟橋伸昭、南茂隆生、平本正樹、西村 渉、松本健治、関 洋介、笠間和典
    • 学会等名
      第33回日本肥満症治療学会学術集会
    • 発表場所
      幕張
    • 年月日
      2015-06-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊婦低栄養とDNAメチル化状態との関連性の検討へ向けて.2015

    • 著者名/発表者名
      舟橋伸昭、宇田川陽秀、南茂隆生、西村 渉、川口美穂、矢野 哲、中西美紗緒、箕浦茂樹、福岡秀興、安田和基
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人肥満者由来NASH肝の多層的オミックス解析パネルの構築.2015

    • 著者名/発表者名
      安田和基、南茂隆生、平本正樹、西村 渉、宇田川陽秀、上番増喬、舟橋伸昭、金井弥栄、松本健治、斎藤嘉朗、関 洋介、笠間 和典
    • 学会等名
      第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 高度肥満患者由来の脂肪組織の多層的オミックス解析.2015

    • 著者名/発表者名
      安田和基 、南茂隆生、平本正樹、西村 渉、宇田川陽秀、上番増喬、舟橋伸昭、金井弥栄、松本健治、斎藤嘉朗、関 洋介、笠間和典
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞由来ステロイドホルモンによるGRを介した膵β細胞機能変化.2015

    • 著者名/発表者名
      宇田川陽秀、舟橋伸昭、平本正樹、川口美穂、西村 渉、南茂隆生、安田和基
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵島のゲノム網羅的解析による膵島代償機序/糖尿病発症機序関連因子.の同定.2015

    • 著者名/発表者名
      南茂隆生、宇田川陽秀、川口美穂、舟橋伸昭、上番増喬、平本正樹、西村 渉、安田和基.
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子MafAは成熟膵β細胞の機能維持に重要である.2015

    • 著者名/発表者名
      西村 渉、三木玄方、大江総一、木戸敬治、中井吉保、大石久史、高橋 智、安田和基、野田泰子.
    • 学会等名
      第120回日本解剖学会総会・全国学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 海馬神経細胞樹状突起におけるCPEB1 mRNA 3’UTRの機能解析.2015

    • 著者名/発表者名
      大江総一、三木玄方、西村 渉、野田泰子.
    • 学会等名
      第120回日本解剖学会総会・全国学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞の恒常性維持メカニズムの解析.2015

    • 著者名/発表者名
      西村 渉, 野田泰子.
    • 学会等名
      第22回東京インスリン分泌研究会.
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-03-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子MafAによる膵β細胞の分化可塑性制御.2014

    • 著者名/発表者名
      西村 渉、川口美穂、宇田川陽秀、衛藤弘城、舟橋伸昭、南茂隆生、平本正樹、安田和基.
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたゲノム、エピゲノム研究.2014

    • 著者名/発表者名
      安田和基、西村 渉、南茂隆夫.
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵島のゲノム網羅的解析による糖尿病発症機序の考察.2014

    • 著者名/発表者名
      南茂隆夫、宇田川陽秀、川口美穂、舟橋伸昭、上番増喬、平本正樹、西村 渉、安田和基.
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞由来液性因子による新規インスリン分泌調節因子の発現誘導と膵β細胞機能変化.2014

    • 著者名/発表者名
      宇田川陽秀、平本正樹、舟橋伸昭、川口美穂、南茂隆生、西村 渉、安田和基.
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞系譜追跡実験による膵β細胞障害の時間経過の解析.2014

    • 著者名/発表者名
      西村 渉、川口美穂、宇田川陽秀、衛藤弘城、舟橋伸昭、南茂隆生、平本正樹、安田和基.
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-11 – 2014-04-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 自治医科大学医学部 解剖学講座 解剖学部門

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-01-27  

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