“脂肪心筋”が不整脈を起こすメカニズムの研究

• 研究課題/領域番号: 26461360
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 鈴木 仁弥 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (20293417)
• 研究分担者: 弘瀬 雅教 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (40273081) ; 高橋 貞夫 福井大学, 医学部, 特別研究員 (50303376)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脂肪滴 / 脂肪毒性 / 脂肪心筋 / 不整脈 / 心房細動 / gap junction / connexin 43 / コネキシン43 / ギャップジャンクション

研究成果の概要

心筋細胞内に脂肪滴が蓄積する“脂肪心筋”と不整脈との関連性についてマウスを用いて検討した。脂肪滴関連蛋白Perilipin (PLIN)2を心筋特異的に過剰発現させた脂肪心筋マウスPlin2-Tgを作製し、解析した。Tgマウスの心房筋にはWtマウスと比較して約4倍のトリグリセリド脂肪滴が蓄積し、Tgの遷延性心房細動発現率はWtの約３倍であった。Tgの心房筋ではgap junctionを構成するコネキシン(Cx)43の介在板局在率が低下して興奮波伝導時間が延長していた。以上の結果より、心筋細胞内の脂肪滴蓄積はCx43の局在性を変化させて心房細動を発症し易くする可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Pioglitazone prevents tau oligomerization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamano T, Shirafuji N, Makino C, Yen SH, Kanaan NM, Ueno A, Suzuki J, Ikawa M, Matsunaga A, Yamamura O, Kuriyama M, Nakamoto Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 478 号: 3 ページ: 1035-1042
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.08.016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] On the top of ARB N/L type Ca channel blocker leads to less elevation of aldosterone. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konoshita T, Kaeriyama S, Urabe M, Nakaya T, Yamada M, Ichikawa M, Yamamoto K, Sato S, Imagawa M, Fujii M, Makino Y, Zenimaru Y, Wakahara S, Suzuki J, Ishizuka T, Nakamura H
  • 雑誌名: Biosci Rep 巻: 36 号: 5
  • DOI: 10.1042/bsr20160129
  • 査読あり
• [学会発表] Perilipin2過剰発現マウスにおける“脂肪心筋”のlipidome解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 さつき, 鈴木 仁弥, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 此下忠志, 石塚 全
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会 総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] DulaglutideがPerilipin2過剰発現マウスの“脂肪心筋”に与える効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 仁弥, 佐藤 さつき, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 此下忠志, 石塚 全
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会 総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 心筋特異的Perilipin2過剰発現マウスにおける“脂肪心筋”のlipidome解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 さつき, 鈴木 仁弥, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 石塚 全, 此下忠志
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] DulaglutideがPerilipin 2過剰発現による“脂肪心筋”に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 仁弥, 佐藤 さつき, 中屋隆裕, 山田実夏, 市川麻衣, 山本勝司, 今川美智子, 藤井美紀, 銭丸康夫, 生山祥一郎, 弘瀬 雅教, 高橋貞夫, 石塚 全, 此下忠志
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 心筋Perilipin2過剰発現による“脂肪心筋”が不整脈を誘発するメカニズムの免疫組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤さつき、鈴木仁弥 他
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 心筋特異的Perilipin2過剰発現による“脂肪心筋”が心房細動を誘発するメカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤さつき、鈴木仁弥 他
  • 学会等名: 糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] “脂肪心筋”が心房細動を誘発するメカニズムの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤さつき、鈴木仁弥 他
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル，東京
  • 年月日: 2014-07-10
• [学会発表] “脂肪心筋”が不整脈を誘発するメカニズムの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤さつき、鈴木仁弥 他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場，大阪
  • 年月日: 2014-05-24