メタボリックシンドロームにおける腎障害とVaspinの意義

• 研究課題/領域番号: 26461361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中司 敦子 岡山大学, 大学病院, 助教 (00625949)
• 研究協力者: 和田 淳 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科・腎・免疫・内分泌代謝内科学, 教授
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 慢性腎臓病 / アディポカイン / 糖尿病性腎症 / 小胞体ストレス / Vaspin / ライソゾーム

研究成果の概要

我々はこれまでにアディポカインであるvaspinを同定し、vaspinが脂肪細胞から血中へ分泌され、インスリン抵抗性や肥満・脂肪肝、動脈硬化を抑制することを明らかにした。本研究では肥満や糖尿病の病態におけるvaspinの腎臓への作用と機序について検討した。Vaspinトランスジェニック（Tg)およびノックアウト(Vaspin-/-)、野生型マウスを用いて、ストレプトゾトシンで糖尿病を誘発、また高脂肪高蔗糖食で肥満糖尿病モデルを作成し、腎病変について検討した。いずれのモデルにおいても、vapsinは尿細管細胞障害を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Antiobesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Eguchi J, Hida K, Nakatsuka A, Katayama A, Sakurai M, Choshi H, Furutani M, Ogawa D, Takei K, Otsuka F, Wada J
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65(5) 号: 5 ページ: 1255-1267
  • DOI: 10.2337/db15-1304
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Matsuyama M, Yamaguchi S, Katayama A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Ogawa D, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Watanabe E, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 21721-21721
  • DOI: 10.1038/srep21721
  • NAID: 120005728628
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Dynamics and Mitochondrial Dysfunction in Diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada J, Nakatsuka A.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 巻: 70(3) ページ: 151-8
  • NAID: 120005770682
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The anti-obesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Eguchi J, Hida K, Nakatsuka A, Katayama A, Sakurai M, Choshi H, Furutani M, Ogawa D, Takei K, Otsuka F, Wada J.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Beneficial impact of Gpnmb and its significance as a biomarker in nonalcoholic steatohepatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katayama A, Nakatsuka A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Kanzaki M, Nunoue T, Hida K, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Yamamoto K, Kiyonari H, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 16920-16920
  • DOI: 10.1038/srep16920
  • NAID: 120005697274
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Circulating miR-101, miR-375 and miR-802 as Biomarkers for Type 2 Diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuchi C, Nakatsuka A, Eguchi J, Teshigawara S, Kanzaki M, Katayama A, Yamaguchi S, Takahashi N, Murakami K, Ogawa D, Sasaki S, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 64(4) 号: 4 ページ: 489-97
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2014.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic nephropathy in db/db mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terami N, Ogawa D, Tachibana H, Hatanaka T, Wada J, Nakatsuka A, Eguchi J, Horiguchi CS, Nishii N, Yamada H, Takei K, Makino H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pemt deficiency ameliorates endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Higuchi C, Katayama A, Teshigawara S, Eguchi J, Ogawa D, Watanabe E, Wada J, Makino H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9
  • NAID: 120005723281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A protective role of vaspin against proximal tubular cell injuries in diabetes mellitus (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Nakatsuka, Satoshi Yamaguchi, Jun Eguchi, Jun Wada
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone resort conference center, Colorado, USA
  • 年月日: 2017-01-24
  • 国際学会
• [学会発表] Vaspinの肥満書における腎障害抑制機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、山口哲志、柴田祐助、勅使川原早苗、江口潤、和田淳
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビル
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるVaspionの意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、三瀬広記録、江口潤、和田淳
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] A protective role of vaspin against proximal tubular cell injuries in diabetes mellitus (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Nakatsuka and Jun Wada
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病腎症におけるvaspinの意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、山口 哲士、柴田 祐助、勅使川原 早苗、江口 潤、和田 淳
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 肥満関連腎症におけるvaspinの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、村上和敏、勅使川原早苗、山口哲志、柴田祐助、天田雅文、江口潤、和田淳
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際競技場
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] PEMT deficiency promotes steatohepatitis through sustained apoptosis via clathrin heavy chain-p53 mediated transcriptional mechanisms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Nakatsuka, Kazutoshi Murakami, Tomokazu Nunoue, Satoshi Yamaguchi, Jun Eguchi, Jun Wada
  • 学会等名: American Diabetes Association’s 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: The Boston Convention and Exhibition Center
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT)が関与する脂肪肝炎と肝再生機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、村上和敏、勅使川原早苗、片山晶博、天田雅文、布上朋和、山口哲志、江口潤、小川大輔、和田淳
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] メタボリックシンドロームに伴う脂肪肝炎とPemtの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、村上和敏、勅使川原早苗、片山晶博、布上朋和、天田雅文、山口哲志、江口潤、和田淳
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT)の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳、村上和敏、勅使川原早苗、片山晶博、渡邊真由、樋口千草、天田雅文、布上朋和、江口潤、小川大輔、槇野博史
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [図書] 糖尿病腎症進展のメカニズム 糖尿病腎症の治療のポイント (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳
  • 総ページ数: 383
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 新時代の臨床糖尿病学（上）―より良い血糖管理をめざして― (2016)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳
  • 総ページ数: 671
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子､ 和田淳
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社