脂肪細胞分化における新規クロマチン蛋白の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 森永 秀孝 福岡大学, 医学部, 研究員 (70444792)
• 研究分担者: 谷口 昇 宮崎大学, 医学部, 助教 (20626866)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2014年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / HMGB2

研究実績の概要

我々は、非ヒストン核タンパクであるHigh-mobility group protein B2（HMGB2）が骨髄由来間葉系幹細胞（Mesenchymal Stem Cell : MSC）で発現していることを見出し、軟骨への分化に関与していることを明らかにしている。このMSCは、骨（軟骨）や脂肪細胞へ分化できることが知られているが、脂肪細胞の分化への関与は未だ不明のままであった。本研究では、脂肪細胞分化過程におけるHMGB2の関与を検討し、生理学的役割明らかにするために研究を行った。今回、前駆脂肪細胞である3T3L1細胞を用いて、常法（インスリン、デキサメタゾン、IBMXを含んだ分化カクテルによる刺激）に従い脂肪細胞へ分化させ、その分化過程におけるHMGB2の発現パターンとその機序を解析した。その結果、脂肪細胞への分化初期段階にHMBG2の発現が上昇することが判明した。また、HMGB2 siRNAを用いたRNA干渉実験において、HMGB2の発現を抑制された3T3L1細胞は明らかに脂肪細胞への分化阻害が確認された。同様にHMGB2ノックアウトマウスより採取したMSCを用いて脂肪分化実験を行うと脂肪細胞への分化が全く観察されなかった。さらに脂肪細胞分化を制御していることが知られているWnt/β-cateninシグナル経路を解析した結果、そのシグナルが解除されていないことが判明した。これらの結果より、HMGB2は脂肪細胞の分化を制御している因子であることが初めて明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Exendin-4, a GLP-1 Receptor Agonist, Attenuates Prostate Cancer Growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomiyama T, Kawanami T, Irie S, Hamaguchi Y, Terawaki Y, Murase K, Tsutsumi Y, Nagaishi R, Tanabe M, Morinaga H, Tanaka T, Mizoguchi M, Nabeshima K, Tanaka M, Yanase T.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 63 号: 11 ページ: 3891-905
  • DOI: 10.2337/db13-1169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Distinct Subpopulations of Hepatic Macrophages in HFD/Obese Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morinaga H, Mayoral R, Heinrichsdorff J, Osborn O, Franck N, Hah N, Walenta E, Bandyopadhyay G, Pessentheiner AR, Chi TJ, Chung H, Bogner-Strauss JG, Evans RM, Olefsky JM, Oh DY.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: in press
  • 査読あり