メタボリックシンドローム・動脈硬化における終末糖化産物・血管炎症の意義

• 研究課題/領域番号: 26461371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 小山 英則 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80301852)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病 / 動脈硬化 / 炎症 / RAGE / 血管炎症 / RAGE shedding / TNF-α / 小胞体ストレス

研究成果の概要

RAGE切断の調節と機序は不明である。血管内皮RAGE過剰発現マウスでは、TNFαはRAGE切断を誘導した。RAGE過剰発現ヒト血管内皮細胞においてもTNFαはADAM10に依存的にRAGE切断を誘導した。TNFαは一過性にATF4の発現を誘導し、ATF4阻害によりRAGE切断とADAM10 発現は抑制された。他の小胞体ストレス関連因子の阻害はRAGE切断に影響しなかった。小胞体ストレス誘導物質はATF4の持続的な発現を誘導したが、RAGE切断には影響しなかった。ATF4の阻害はTNFαによるMMP9発現に影響しなかった。以上より、TNFαは血管内皮のRAGE切断をATF4依存的に誘導する。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Macro TSH level is associated with sleep quality in patients with cardiovascular risks: HSCAA Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kadoya M Koyama S, Morimoto A, Miyoshi A, Kakutani M, Hamamoto K, Kurajoh M, Shoji T, Moriwaki Y, Koshiba M, Yamamoto T, Inaba M, Namba M, Koyama H
  • 雑誌名: Scientifi Report 巻: 7 号: 1 ページ: 44387-44387
  • DOI: 10.1038/srep44387
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extension of recovery time from fatigue by repeated rest with short-term sleep during continuous fatigue load: Development of chronic fatigue model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki, A., Okauchi, T., Hu, D., Shingaki, T., Katayama, Y., Koyama, H., Watanabe, Y., and Cui Y.L.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 94 号: 5 ページ: 424-429
  • DOI: 10.1002/jnr.23718
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of sleep quality and awake physical activity with fluctuations in nocturnal blood pressure in patients with cardiovascular risk factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kadoya M, Koyama H, Kurajoh M, Naka M, Miyoshi A, Kanzaki A, Kakutani-Hatayama M, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Inaba M, Namba M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(5) 号: 5 ページ: e0155116-e0155116
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155116
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma leptin concentration is associated with fatigue severity in patients with cardiovascular risk factors - HSCAA study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurajoh M, Kadoya M, Morimoto A, Naka M, Miyoshi A, Kanzaki A, Kakutani-Hatayama M, Hamamoto K, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Inaba M, Namba M, Koyama H
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 巻: 74 ページ: 7-12
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2016.08.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of Erythropoietin Resistance with Fatigue in Hemodialysis Patients: A Cross-Sectional Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki A1, Yoda K, Koyama H, Yamada S, Tsujimoto Y, Okuno S, Okada S, Inaba M
  • 雑誌名: Nephron 巻: 134(2) ページ: 95-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M promotes osteoblastic differentiation of human vascular smooth muscle cells through JAK3-STAT3 pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakutani Y, Shioi A, Shoji T, Okazaki H, Koyama H, Emoto M, Inaba M
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1325-1333
  • DOI: 10.1002/jcb.25088
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma leptin level is associated with cardiac autonomic dysfunction in patients with type 2 diabetes: HSCAA study (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurajoh M, Koyama H, Kadoya M, Naka M, Miyoshi A, Kanzaki A, Kakutani-Hatayama M, Okazaki H, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Emoto M, Inaba M, Namba M
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetology 巻: 14 号: 1 ページ: 117-117
  • DOI: 10.1186/s12933-015-0280-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anaplastic Thyroid Carcinoma Accompanied by Uncontrollable Eosinophilia (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi J, Koyama H, Seki M, Hatayama M, Naka M, Kurajoh M, Okazaki H, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Tsuchida Y, Tsukamoto Y, Hirota S, Onoda N, Namba M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 6 ページ: 611-616
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3446
  • NAID: 130004903072
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Partial HPRT Deficiency with a Novel Mutation of the <i>HPRT</i> Gene in Combination with Four Previously Reported Variants Associated with Hyperuricemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurajoh M, Koyama H, Hatayama M, Okazaki H, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Nakayama T, Namba M
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 12 ページ: 1523-1526
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3290
  • NAID: 130005075957
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sleep, cardiac autonomic function, and carotid atherosclerosis in patients with cardiovascular risks: HSCAA Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Kadoya M, Koyama H, Kurajoh M, Kanzaki A, Hatayama M, Okazaki H, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Emoto M, Inaba M, Namba M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 238 号: 2 ページ: 409-414
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.032
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of nutritional supplementation on fatigue, and autonomic and immune dysfunction in patients with end-stage renal disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial (2015)
  • 著者名/発表者名: F ukuda S, Koyama H, Kondo K, Fujii H, Hirayama Y, Tabata T, Okamura M, Yamakawa T, Okada S, Hirata S, Kiyama H, Kajimoto O, Watanabe Y, Inaba M, Nishizawa Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 3 ページ: e0119578-e0119578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of effects of pioglitazone and glimepiride on plasma soluble RAGE and RAGE expression in peripheral mononuclear cells in type 2 diabetes: Randomized controlled trial (PioRAGE) (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Tanaka S, Monden M, Shoji T, Morioka T, Fukumoto S, Mori K, Emoto M, Shoji T, Fukui M, Fujii H, Nishizawa Y, Inaba M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 234 号: 2 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Brain-Derived Neurotrophic Factor and Reverse Dipping Pattern of Nocturnal Blood Pressure in Patients with Cardiovascular Risk Factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadoya M, Koyama H, Kanzaki A, Kurajoh M, Hatayama M, Shiraishi M, Okazaki H, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Inaba M, Namba M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e105977-e105977
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105977
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)は飽和脂肪酸による血管内皮細胞のアポトーシス誘導を増強する (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄司拓仁、児山幸恵、三好晶雄、角谷 学、森脇優司、山本靖彦、小山英則
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区)
  • 年月日: 2016-07-15
• [学会発表] 血管内皮の炎症と可溶性RAGE産生機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好晶雄、庄司拓仁、児山幸恵、笹川真砂世、角谷 学、森脇優司、山本靖彦、稲葉雅章、小山英則
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区)
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 血管内皮の炎症と可溶性RAGE産生機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好晶雄、庄司拓仁、児山幸恵、笹川（門田）真砂世、角谷学、森脇優司、山本靖彦、稲葉雅章、小山英則
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] マクロTSHは血糖変動と関連し2型糖尿病で上昇する―HSCAA研究― (2016)
  • 著者名/発表者名: 角谷学，小山英則，森本晶子，中真理子，三好晶雄，角谷美樹，濱本佳恵，藏城雅文，庄司拓仁，小柴賢洋，森脇優司，難波光義
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 血漿Brain-derived growth factor濃度は慢性腎臓病の発症を予測する：HSCAA study (2016)
  • 著者名/発表者名: 藏城雅文、小山英則、中真理子、角谷 学、森本晶子、三好晶雄、角谷美樹、濱本佳恵、庄司拓仁、森脇優司、山本徹也、難波光義
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] ヒトにおけるマクロTSHと睡眠障害に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 角谷 学、小山英則、森本晶子、中真理子、三好晶雄、角谷美樹、濱本佳恵、藏城雅文、庄司拓仁、小柴賢洋、森脇優司、難波光義
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Parathyroid hyperplasia induced by uniparental disomy in a MEN1 patient with a frame-shift mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Miyoshi A, Yoshikawa Y, Hashimoto-Tamaoki T, Enomoto Y, Miyoshi Y, Kadoya M, Kurajoh M, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Namba M
  • 学会等名: The 13th Internationa Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2016-04-06
  • 国際学会
• [学会発表] Inflammation and shedding of receptor for AGE (RAGE): roles of ER stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Monden M, Shoji T, Yamamoto Y, Yamamoto H, Inaba M, Namba M
  • 学会等名: 9th Metabolc syndrome, Type 2 Diaetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] lasma brain-derived neurotrophic factor, cardiac autonomic function and nocturnal changes in blood pressure: implications in nocturnal hypertension in diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadoya M, Koyama H, Kurajoh M, Hatayama M, Okazaki H, Shoji T, Moriwaki Y, Yamamoto T, Namba M
  • 学会等名: 9th Metabolc syndrome, Type 2 Diaetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] 2型糖尿病患者のBrain-Derived Neurotrophic Factor 及び自律神経機能と夜間血圧変動の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷 学、小山英則、蔵城雅文、白石 順、岡崎博一、神埼暁慶、畑山美樹、角田千尋、庄司拓仁、森脇優司、山本徹也、難波光義
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 糖尿病患者でのレプチンと自律神経機能との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 蔵城雅文、小山英則、角谷 学、白石 順、岡崎博一、神埼暁慶、畑山美樹、角田千尋、庄司拓仁、森脇優司、山本徹也、難波光義
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] 2型糖尿病患者における呼吸商の検討：心血管疾患既往および頸動脈硬化との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 庄司拓仁、小山英則、畑山美樹、神埼暁慶、白石 順、角谷 学、角田千尋、岡崎博一、蔵城雅文、山本徹也、森脇優司、難波光義
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] Brain-Derived Neurotrophic Factor とriser型夜間高血圧との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷 学、小山英則、神埼暁慶、蔵城雅文、畑山美樹、白石 順、角田千尋、岡崎博一、庄司拓仁、森脇優司、山本徹也、難波光義
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-25
• [図書] 治療薬 UP-TO-DATE 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: 美内雅之、小山英則、難波光義
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 新時代の臨床糖尿病学(下)－よりよい血糖管理をめざして－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] もう困らない 病棟での血糖コントロール (2016)
  • 著者名/発表者名: 松尾俊宏、勝野朋幸、小山英則
  • 出版者: じほう
• [図書] 糖尿病性腎症の治療のポイント (2016)
  • 著者名/発表者名: 角谷美樹、小山英則
  • 出版者: 医薬ジャーナル社