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母体の甲状腺機能低下による子の中枢神経系遺伝子のエピゲノム解析

研究課題

研究課題/領域番号 26461376
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

橋本 貢士  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (30396642)

連携研究者 小川 佳宏  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70291424)
亀井 康冨  京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (70300829)
研究協力者 川堀 健一  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード甲状腺機能低下 / 妊娠期 / BDNF / 海馬 / 学習・認知能力低下 / 水迷路試験 / DNAメチル化 / DOHaD / 甲状腺ホルモン / 妊娠 / 母体甲状腺機能低下症 / 行動試験 / 中枢神経系 / エピゲノム記憶 / 甲状腺機能低下症 / エピジェネティクス / 高次脳機能
研究成果の概要

妊娠期の母体の軽度甲状腺機能低下が、児の学習・認知能力低下をもたらすことが知られており、その分子機構の解明を試みた。妊娠2週間前より出産時までマウス母獣にチアマゾール(MMI)を投与し、その産仔(M群)と対照群(C群)を解析した。M群ではC群と比較して、生後70日において水迷路試験の潜時延長を認め、生後28日、70日において海馬におけるBrain-derived neurotrophic factor(BDNF)遺伝子(Bdnf)の発現が低下し、DNAメチル化が増加していた。妊娠期の母獣の軽度甲状腺機能低下が、DNAメチル化を介して仔の海馬における長期のBdnf発現低下をもたらすと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 11件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] TSH測定に関する問題点と潜在性甲状腺機能低下症2017

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 260 ページ: 735-740

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Serum free thyroxine levels are associated with the efficacy of weight reduction therapy in obese female patients2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K, Tagami T, Yamakage H, Muranaka K, Tanaka M, Odori S, Kono S, Shimatsu A, Ogawa Y, Satoh-Asahara N.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 63 号: 3 ページ: 221-229

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ15-0498

    • NAID

      130005140783

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 【糖尿病と妊娠-児と母体の最新知識-】 児からみた妊娠と糖尿病 乳幼児の栄養と児の将来の生活習慣病2016

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      プラクティス

      巻: 33 ページ: 172-177

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 肥満がもたらす病態生理の発症メカニズム 肥満とDOHaD仮説2016

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 331-336

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 【最近の日本人の肥満症-新知見が拓くこれからの肥満症診療】 肥満症のメカニズム エピゲノムと肥満症2016

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      カレントテラピー

      巻: 34 ページ: 39-44

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] エネルギー代謝とエピジェネティクス2016

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      Diabetes Frontier

      巻: 27 ページ: 19-28

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] DOHaDの動物モデル2015

    • 著者名/発表者名
      辻本和峰、橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 22 ページ: 281-286

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病をはじめとする代謝疾患とエピゲノム2015

    • 著者名/発表者名
      高椅真由美、橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 255 ページ: 683-689

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Type 2 Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis That Underwent Total Thyroidectomy under High-Dose Steroid Administration.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K, Ota M, Irie T, Takata D, Nakajima T, Kaneko Y, Tanaka Y, Matsumoto S, Nakajima Y, Kurabayashi M, Oyama T, Takeyoshi I, Mori M, Yamada M.
    • 雑誌名

      Case Rep Endocrinol

      巻: 2015 ページ: 416145-416145

    • DOI

      10.1155/2015/416145

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DOHaD仮説とエピゲノム医療の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 250 ページ: 859-862

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 甲状腺ホルモンによる遺伝子制御機構Update2014

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 雑誌名

      ホルモンと臨床

      巻: 61 ページ: 81-86

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規バイオマーカーSiglec1によるバセドウ病の再燃、再発予測2016

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 学会等名
      第29回 甲状腺眼症研究会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都、千代田区)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA Methylation Status in Early Life as an Epigenetic Memory and Its Physiological Significance in Later Life.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K, Ogawa Y
    • 学会等名
      NEW ZEALAND-JAPAN JOINT DOHaD SEMINAR supported by The Japan Society for the Promotion of Science (JSPS)
    • 発表場所
      オークランド大学リギンス研究所(ニュージーランド、オークランド)
    • 年月日
      2016-02-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける産仔の行動異常のDNAメチル化制御2016

    • 著者名/発表者名
      川堀 健一, 橋本 貢士, 袁 勲梅, 辻本 和峰, 加瀬 早織, 藤田 慶大, 田川 一彦, 岡澤 均, 小川 佳宏
    • 学会等名
      第53回日本臨床分子医学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける仔の行動異常とその分子機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      川堀 健一, 橋本 貢士, 加瀬 早織, 辻本 和峰, 袁 勲梅, 藤田 慶大, 田川 一彦, 岡澤 均, 小川 佳宏
    • 学会等名
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 軽度甲状腺機能低下母獣マウスの産仔における学習・認知機能とBrain-derived neurotrophin factor (BDNF)遺伝子のDNAメチル化制御の解析2016

    • 著者名/発表者名
      川堀 健一, 橋本 貢士, 袁 勲梅, 辻本 和峰, 加瀬 早織, 藤田 慶大, 田川 一彦, 岡澤 均, 小川 佳宏
    • 学会等名
      第59回日本甲状腺学会学術集会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 糖脂質代謝関連遺伝子発現のエピゲノム制御と先制医療への可能性2015

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 学会等名
      第4回 内分泌代謝懇話会
    • 発表場所
      信州大学医学部附属病院(長野県、松本市)
    • 年月日
      2015-11-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA Methylation Status in Early Life as an Epigenetic Memory and Its Physiological Significance in Later Life.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K., Ogawa Y
    • 学会等名
      KEYSTONE SYMPOSIA. Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies (T2).
    • 発表場所
      ウエスティン都ホテル(京都府、京都市)
    • 年月日
      2015-10-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 血中遊離サイロキシン値は肥満症減量治療の効果予測マーカーとなりうる2015

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小鳥真司、田上哲也、山陰一、村中和哉、田中将志、増田慎也、坊内良太郎、南勲、土屋恭一郎、吉本貴宣、河野茂夫、島津章、小川佳宏、浅原哲子
    • 学会等名
      第36回日本肥満学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] DNAメチル化によるエピジェネティックメモリーとDOHaD仮説2015

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 学会等名
      第36回日本肥満学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DOHaD仮説に基づく肝糖脂質代謝のエピゲノム制御2015

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士、小川佳宏
    • 学会等名
      日本内分泌学会 第33回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 発表場所
      御花(福岡県、柳川市)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質異常症における甲状腺ホルモンの役割ーその基礎と臨床ー2015

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 学会等名
      第4回 埼玉県東部地区 サイロイドカンファレンス
    • 発表場所
      ヒルズマーキュリー(埼玉県、越谷市)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenomic Regulation of Hepatic Lipid Metabolism and Its Clinical Application.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K., Ogawa Y
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] DOHaD仮説と肝臓における脂質代謝のエピゲノム制御2015

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 学会等名
      第88回 日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ東京(東京都、千代田区)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病合併妊娠と妊娠糖尿病~周産期から一般内科への連携2015

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 学会等名
      第67回 日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • 年月日
      2015-04-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規バイオマーカーSiglec1によるバセドウ病の再燃、再発予測の確立2014

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士
    • 学会等名
      第57回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪)
    • 年月日
      2014-11-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 甲状腺専門医ガイドブック2016

    • 著者名/発表者名
      橋本貢士ら、日本甲状腺学会編
    • 総ページ数
      341
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学メタボ先制医療講座

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/member/personal/hashimoto.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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