肝臓から分泌されるサイトカインの骨粗鬆症への影響

• 研究課題/領域番号: 26461377
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 石井 清朗 金沢大学, 医学系, 特任准教授 (80419150)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨粗鬆症 / 糖尿病 / 老化 / 内分泌 / 肥満 / へパトカイン

研究成果の概要

Lect2ノックアウトマウスにおける骨形態計測を行い、野生型マウスよりも骨量が減少していることが分かった。血清中の骨代謝マーカーを調べると、破骨細胞活性化マーカーTRAP5bの上昇がLect2 KOマウスでみられた。細胞レベルでも破骨細胞では、Lect2添加によってマクロファージから成熟破骨細胞への分化が抑制されることが分かった。骨芽細胞では分化段階には大きな影響がみられなかった。しかしながら、卵巣を摘出した閉経後骨粗鬆症モデルでは、野生型とLect2 KOマウスの骨量減少の程度に差は無かった。2年間飼育した老化マウスでは骨量と共にLect2が減少していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid response of the steatosis-sensing hepatokine LECT2 during diet-induced weight cycling in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: K Chikamoto, H Misu, H Takayama, A Kikuchi, KA Ishii, F Lan, N Takata, N Tajima-Shirasaki, Y Takeshita, H Tsugane, S Kaneko, S Matsugo, T Takamura.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 478 号: 3 ページ: 1310-1316
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.08.117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Crucial Role of Elovl6 in Chondrocyte Growth and Differentiation during Growth Plate Development in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Shimada M, Matsuzaka T, Ishii K, Nakagawa Y, Takayanagi M, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(7) 号: 7 ページ: e0159375-e0159375
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0159375
  • NAID: 120007129433
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of SDHB Elevates Catecholamine Synthesis and Secretion Depending on ROS Production and HIF Stabilization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ishii KA, Aita Y, Ikeda T, Kawakami Y, Shimano H, Hara H, Takekoshi K.
  • 雑誌名: Neurochem Res. 巻: 41(4) 号: 4 ページ: 696-706
  • DOI: 10.1007/s11064-015-1738-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) / 非アルコール性脂質性炎（NASH）と栄養 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井 清朗, 篁 俊成
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 26-3 ページ: 312-316
• [雑誌論文] Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) /non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and nutrition (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii KA, Takamura T
  • 雑誌名: Clinical calcium 巻: 26(3) ページ: 363-7
• [雑誌論文] 肝臓由来のインスリン感受性制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井清朗、篁俊成
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: Vol.23 No.3 ページ: 312-6