ヒトiPS細胞を用いた化合物スクリーニングによる副腎皮質分化・再生の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 26461380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 曽根 正勝 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40437207)
• 研究分担者: 田浦 大輔 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (10558612)
• 研究協力者: 長船 健二
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ステロイドホルモン / 副腎皮質 / 性腺 / 発生分化 / 内分泌 / ステロイド / 再生 / 内分泌学

研究成果の概要

副腎・性腺ステロイド産生細胞は中間中胚葉から分化することが知られている。我々は、ヒトiPS細胞から誘導されたOSR1陽性中間中胚葉細胞を用いて、ステロイド合成酵素を誘導する化合物のスクリーニングを行い、ドーパミンD1受容体がOSR1陽性細胞の3β-HSD2発現上昇に寄与していることを見いだした。OSR1陽性細胞に転写因子SF-1/Ad4BPを強制発現させるとACTH受容体及び多くのステロイド合成酵素が発現し、そこにD1受容体アゴニストを添加すると、種々のステロイド合成酵素の発現が増強し、コルチゾールなどの産生が増大した。これらの結果は、副腎皮質分化における髄質-皮質相互作用の重要性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional Analysis of Intravenous Immunoglobulin Resistance in Kawasaki Disease Using an Induced Pluripotent Stem Cell Disease Model (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Mizoro Y, Ameku T, Nomiya Y, Mae SI, Matsui S, Kuchitsu Y, Suzuki C, Hamaoka-Okamoto A, Yahata T, Sone M, Okita K, Watanabe A, Osafune K, Hamaoka K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 1 ページ: 110-118
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0541
  • NAID: 130005252647
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelium-derived C-type natriuretic peptide contributes to blood pressure regulation by maintaining endothelial integrity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Kuwahara K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Minami T, Kuwabara Y, Yamada C, Yamada Y, Tokudome T, Nagai-Okatani C, Minamino N, Nakao YM, Yasuno S, Ueshima K, Sone M, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 69 号: 2 ページ: 286-296
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.116.08219
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crucial role of mesangial cell-derived connective tissue growth factor in a mouse model of anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toda N, Mori K, Kasahara M, Ishii A, Koga K, Ohno S, Mori KP. Kato Y, Osaki K, Kuwabara T, Kojima K, Taura D, Sone M, Matsusaka T, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Yokoi H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 42114-42114
  • DOI: 10.1038/srep42114
  • NAID: 120005997757
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overall safety and efficacy of high-dose and low-dose intravenous glucocorticoid therapy in patients with moderate-to-severe active Graves’ ophthalmopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda-Sakane Y, Kanamoto N, Fushimi Y, Tanaka-Mizuno S, Yasuno S, Miura M, Sone M, Yasoda A, Okada T, Togashi K, Nakao K, Inagaki N
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 8 ページ: 703-714
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0038
  • NAID: 130005261383
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of MMP1 as a novel risk factor for intracranial aneurysms in ADPKD using iPSC models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ameku T, Watanabe A, Osafune K et al.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 30013-30013
  • DOI: 10.1038/srep30013
  • NAID: 120005825896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired adipogenic capacity in induced pluripotent stem cells from lipodystrophic patients with BSCL2 mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.E. Mori, J. Fujikura, M. Noguchi, K. Nakao, M. Matsubara, M. Sone, D. Taura, T. Kusakabe, K. Ebihara, T. Tanaka, K. Hosoda, K. Takahashi, I. Asaka, N. Inagaki, K. Nakao
  • 雑誌名: Metablism 巻: 65 号: 4 ページ: 543-556
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.12.015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of endogenous ACTH on circadian aldosterone rhythm in patients with primary aldosteronism (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama, T., Sone, M. , Tamura, N., Honda, K., Taura, D., Kojima, K., Fukuda, Y., Kanamoto, N., Miura, M., Yasoda, A., Arai, H., Itoh, H., Nakao, K
  • 雑誌名: Endocrine Connections 巻: 3 号: 4 ページ: 173-179
  • DOI: 10.1530/ec-14-0086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた副腎皮質分化メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松尾浩司、曽根正勝、他
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた副腎皮質分化メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松尾浩司、曽根正勝、他
  • 学会等名: 第23回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2016-01-15
• [学会発表] ヒトiPS／ES 細胞からのステロイド産生細胞分化とケミカルスクリーニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 曽根正勝、他
  • 学会等名: 第26回間脳・下垂体・副腎系研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-03-14
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞のステロイド産生細胞分化系におけるケミカルスクリーニング (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田恭子、曽根正勝、他
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-04-25