骨伸長障害に対するCNP/GC-B系賦活化治療の基盤構築

• 研究課題/領域番号: 26461381
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 八十田 明宏 京都大学, 医学研究科, 講師 (50378642)
• 研究分担者: 中尾 一祐 京都大学, 医学研究科, 助教 (40599932) ; 藤井 寿人 京都大学, 医学研究科, 助教 (50537347)
• 研究協力者: 近藤 絵里 京都大学, 医学研究科, 研究生 ; 山下 唯 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 ; 金井 有吾 京都大学, 医学研究科, 大学院生 ; 植田 洋平 京都大学, 医学研究科, 大学院生 ; 廣田 圭昭 京都大学, 医学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨伸長 / 内軟骨性骨化 / ナトリウム利尿ペプチド / CNP / 器官培養 / ノックアウトマウス / CNP/GC-B / GC-B

研究成果の概要

哺乳類の骨は、まず鋳型としての軟骨が形成され、それが骨に置き換わる「内軟骨性骨化」と呼ばれる様式で形成される。骨の伸長はこの複雑な様式に依存するため、単一のシグナル伝達を介して促進することは困難であった。しかし、我々は、近年C型ナトリウム利尿ペプチド（CNP）およびその受容体グアニル酸シクラーゼB（GC-B）が強力な骨伸長促進因子であることを発見した。本研究では、骨の伸長障害をきたす疾患に対する将来的な臨床応用を見据えて、その生理学的な作用メカニズムの解明を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] C-type natriuretic peptide restores impaired skeletal growth in a murine model of glucocorticoid-induced growth retardation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Yasoda A, Yamashita Y, Kanai Y, Hirota K, Yamauchi I, Kondo E, Sakane Y, Yamanaka S, Nakao K, Fujii T, Inagaki N.
  • 雑誌名: Bone. 巻: 92 ページ: 157-157
  • DOI: 10.1016/j.bone.2016.08.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bone turnover and possible accelerated fracture healing in a murine model with an increased circulating C-type natriuretic peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Eri Kondo, Akihiro Yasoda, Toshihito Fujii, Kazumasa Nakao, Yui Yamashita, Yoriko Ueda-Sakane, Naotetsu Kanamoto, Masako Miura, Hiroshi Arai, Masashi Mukoyama, Nobuya Inagaki and Kazuwa Nakao
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 7 ページ: 2518-2529
  • DOI: 10.1210/en.2014-1801
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The local CNP/GC-B system in the growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao, K., Osawa, K., Yasoda, A., Yamanaka, S., Fujii, T., Kondo, E., Koyama, N., Kanamoto, N., Miura, M., Kuwahara, K., Akiyama, H., Bessho, K., and Nakao, K..
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/srep10554
  • NAID: 120007100129
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Congenital myasthenic syndrome in Japan: ethnically unique mutations in muscle nicotinic acetylcholine receptor subunits (2015)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y, Nakata T, Tanaka M, Shen X M, Ito M, Iwata S, Okuno T, Nomura Y, Ando N, Ishigaki K, Ohkawara B, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Sokabe M, Ohno K
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 25 号: 2 ページ: 60-69
  • DOI: 10.1210/en.2014-1914
  • 査読あり
• [学会発表] Osteocrinの骨伸長促進作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井有吾, 八十田明宏, 森慶太, 高野晴子, 山下唯, 廣田圭昭, 植田洋平, 山内一郎, 上田依利子, 近藤絵里, 藤井寿人, 横井秀基, 稲垣暢也
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチドはマウスにおいてグルココルチコイドによる骨伸長障害を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田洋平, 八十田明宏, 山下唯, 金井有吾, 廣田圭昭, 山内一郎, 近藤絵里, 上田依利子, 藤井寿人, 稲垣暢也
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Osteocrnが筋骨格系に及ぼす作用ーマウス筋芽細胞株C2C12を用いた検討ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 金井有吾、八十田明宏、山下唯、植田洋平、近藤絵里、藤井寿人、稲垣暢也
  • 学会等名: 第８８回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] CNP/GC-B regulation of endochondral bone growth (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasoda A
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Translational research of the activation of the C-type natriuretic peptide (CNP)-guanylyl cyclase-B (GC-B) pathway for skeletal dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasoda A
  • 学会等名: The Uehara Memorial Foundation Symposium 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-17