免疫調節性ペプチドとSiglecリガンドによるバセドウ病の抗原特異的新規治療法

• 研究課題/領域番号: 26461385
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 稲葉 秀文 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70447770)
• 研究分担者: 赤水 尚史 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20231813) ; 西 理宏 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90228148)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: バセドウ病 / TSH受容体 / HLA / T細胞 / HLA-DR / TSHR / Siglec

研究成果の概要

本研究の目的はバセドウ病(GD)における抗原提示機構を明らかにして、抗原特異的治療法を開発することである。申請者は、GDにおいてヒトTSHR受容体(AA78-94)が重要なエピトープであることを報告した。本研究においては、その変異ペプチド：37mの作用を検討した。バセドウ病モデルHLA-DR3トランスジェニックマウスに37mを投与した結果、甲状腺中毒症の改善、TRAb産生の抑制、並びに脾臓細胞中の制御性T細胞分画増加を認め、すなわち免疫制御効果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Thyrotropin Receptor Epitope and Human Leukocyte Antigen in Graves' Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, De Groot LJ, Akamizu T.
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne) 巻: 7 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3389/fendo.2016.00120
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel immunopathological association of IgG4-RD and vasculitis with Hashimoto's thyroiditis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minamino H, Inaba H, Ariyasu H, Furuta H, Nishi M, Yoshimasu T, Nishikawa A, Nakanishi M, Tsuchihashi S, Kojima F, Murata S, Inoue G, Akamizu T.
  • 雑誌名: Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 巻: 2016 ページ: 160004-160004
  • DOI: 10.1530/edm-16-0004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 特集／分子メカニズム解明が進む内分泌疾患―甲状腺機能亢進症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲葉秀文、赤水尚史
  • 雑誌名: 科学評論社 内分泌・糖尿病・代謝内科誌 巻: 42 ページ: 142-149
• [雑誌論文] TSH受容体活性化における新規TSHR分子内アゴニスト (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲葉秀文
  • 雑誌名: 日本甲状腺学会誌 巻: 10月号 ページ: 1-5
• [雑誌論文] Clinicopathological features of Riedel’s thyroiditis associated with IgG4-related disease in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshima K, Inaba H, Ariyasu H, Furukawa Y, Doi A, Nishi M, Hirokawa M, Yoshida A, Imai R, Akamizu T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 8 ページ: 725-731
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0175
  • NAID: 130005094624
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distribution of serum immunoglobulin G4 levels in Hashimoto’s thyroiditis and clinical features of Hashimoto’s thyroiditis with elevated serum immunoglobulin G4 levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshima K, Ariyasu H, Inaba H, Inagaki Y, Yamaoka H, Furukawa Y, Doi A, Furuta H, Nishi M, Akamizu T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 8 ページ: 711-717
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0157
  • NAID: 130005094623
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Elevated serum immunoglobulin G4 levels in patients with Graves' disease and their clinical implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Takeshima K, Furukawa Y, Nishi M, Yamaoka H, Miyamoto W, Ota T, Doi A, Kawashima H, Ariyasu H, Wakasaki H, Furuta H, Nakao T, Sasaki H, Akamizu T.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24 号: 4 ページ: 736-743
  • DOI: 10.1089/thy.2013.0448
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A mutant TSH receptor peptide for treatment of HLA-DR3 transgenic mice with Grave’s disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Inaba, Hiroshi Iwakura, Hiroyuki Ariyasu, Asako Doi, Takayuki Ota, Ken Takeshima, Hiroto Furuta, Masahiro Nishi, and Takashi Akamizu
  • 学会等名: 第99回 アメリカ内分泌学会
  • 発表場所: 米国 オーランド
  • 年月日: 2017-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Novel peptide treatment for HLA-DR3 transgenic mice with Graves’ disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Inaba, Hiroshi Iwakura, Hiroyuki Ariyasu, Asako Doi, Ken Takeshima, Hiroto Furuta, Masahiro Nishi, and Takashi Akamizu
  • 学会等名: The 12th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2017-03-16
  • 国際学会
• [学会発表] HLA-DR3トランスジェニックマウスにおけるTSH受容体とサイログロブリンの免疫原性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲葉秀文、山岡博之、竹島健、古川安志、太田敬之、土井麻子、有安宏之、古田浩人、西理宏、赤水尚史
  • 学会等名: 第89回 日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] HLA-DR3トランスジェニックマウスにおけるTSH受容体とサイログロブリンの免疫原性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲葉秀文、山岡博之、竹島健、古川安志、太田敬之、土井麻子、有安宏之、古田浩人、西理宏、赤水尚史
  • 学会等名: 第89回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Immunogenicity of TSH receptor and thyroglobulin in HLA-DR3 transgenic mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Inaba, Ken Takeshima, Asako Doi, Hiroyuki Ariyasu, Hiroto Furuta, Masahiro Nishi, and Takashi Akamizu
  • 学会等名: 第98回 アメリカ内分泌学会
  • 発表場所: 米国ボストン
  • 年月日: 2016-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Immunogenicity of TSH receptor and thyroglobulin in HLA-DR3 transgenic mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Inaba, Ken Takeshima, Asako Doi, Hiroyuki Ariyasu, Hiroto Furuta, Masahiro Nishi, and Takashi Akamizu
  • 学会等名: 第98回 アメリカ内分泌学会
  • 発表場所: ボストンコンベンションセンター
  • 年月日: 2016-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] TSH受容体に対するHLA-DR3トランスジェニックマウスと制御性T細胞の免疫応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲葉秀文、竹島健、土井麻子、有安宏之、川嶋弘道、古田浩人、西理宏、赤水尚史
  • 学会等名: 第88回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 2015-04-22 – 2015-04-24
• [図書] 「内分泌・糖尿病・代謝内科」第42巻第3号（平成28年3月）特集／分子メカニズム解明がすすむ内分泌疾患 第二章 甲状腺中毒症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲葉 秀文、赤水 尚史
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社