ゲノムワイド関連解析で同定された新規2型糖尿病関連領域の疾患感受性機序の検討

• 研究課題/領域番号: 26461390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 琉球大学 (2015-2016); 独立行政法人理化学研究所 (2014)
• 研究代表者: 今村 美菜子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00596124)
• 研究分担者: 前田 士郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50314159)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / 遺伝要因 / 遺伝子

研究成果の概要

C2CD4A-C2CD4B領域の疾患感受性機序を解明するため、同領域の詳細な多型検索および関連解析を行い機能性多型候補の探索を行った。最も疾患との関連が強い一塩基多型は両遺伝子の間(intergenic region)に位置しており、疾患感受性機序はC2CD4A、C2CD4Bいずれかの発現量の変化を介している可能性が考えられた。さらに、ヒト、マウスにおける両遺伝子の発現パターンの検討から、両遺伝子は膵β細胞において重要な役割を持つことが示唆された。そこで、膵β細胞におけるC2cd4aおよびC2cd4bの役割を明らかにするために、膵β細胞特異的トランスジェニックマウスを作成し、耐糖能を評価した。

研究成果

• [雑誌論文] Replication Study in a Japanese Population of Six Susceptibility Loci for Type 2 Diabetes Originally Identified by a Transethnic Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies. (2016)
  • 著者名/発表者名: 2．Matsuba R, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 4 ページ: e0154093-e0154093
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154093
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Replication study in a Japanese population to evaluate the association between 10 SNP loci, identified in European genome-wide association studies, and type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuba R,, Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hiroshe H, Kaku K, Maegawa H, WatadaH, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 5 ページ: e0126363-e0126363
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126363
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Replication study of the association of rs7578597 in THADA, rs10886471 in GRK5, and rs7403531 in RASGRP1 with susceptibility to type 2 diabetes among a Japanese population (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: なし 号: 4 ページ: 306-312
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0202-6
  • NAID: 40020684020
  • 査読あり
• [学会発表] New insights in pathogenesis of type 2 diabetes -From genetics to biology- (2016)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子, 前田士郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場 京都市
  • 年月日: 2016-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 2型糖尿病GWASの現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子、前田士郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ (山口県下関市)
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人2型糖尿病集団における糖尿病網膜症のゲノムワイド関連解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子, 高橋篤、久保充明、前田士郎
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: タワーホール船堀 東京
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 日本人2型糖尿病集団における糖尿病網膜症のゲノムワイド関連解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子, 高橋篤、久保充明、前田士郎
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル 東京
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] Genome-wide association study for diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Atsushi Takahashi, Michiaki Kubo, Shiro Maeda
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Messe Wien Exhibition & Congress Center, Vienna, Austria
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] Genome-wide Search for Susceptibility Loci to Diabetic Retinopathy in Japanese Patients with Type 2 Diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Atsushi Takahashi, Michiaki Kubo, Shiro Maeda
  • 学会等名: American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, California, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] 日本人2型糖尿病集団における糖尿病網膜症のゲノムワイド関連解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子, 高橋篤、久保充明、前田士郎
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24