偽性副甲状腺機能低下症をモデルとしたエピゲノム病の病態基盤解析

• 研究課題/領域番号: 26461392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 臼井 健 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 客員室長 (20271512)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 偽性副甲状腺機能低下症 / メチル化 / GNAS

研究成果の概要

偽性副甲状腺機能低下症の分子基盤の解明のため本邦の偽性副甲状腺機能低下症患者13名についてGNAS遺伝子の塩基配列の解析に加えGNAS領域におけるメチル化状態とゲノムコピー数についてMS-MLPA法を用いて解析を行った。
家族性の症例においてはSTX16領域の約3Kbの欠失を認めA/B領域の脱メチル化を同定した。これに対して孤発性の症例においてはコピー数異常を含めてgeneticな異常は認めず、DMR領域の広範なメチル化異常を認めた。しかしこれらのgenetic, epigeneticな異常には病型によるオーバーラップも認められた。MS-MLPA法は本症の分子診断に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Determinants of Glycated Hemoglobin in Subjects With Impaired Glucose Tolerance: Subanalysis of the Japan Diabetes Prevention Program. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakane N, Sato J, Tsushita K, Tsujii S, Kotani K, Tominaga M, Kawazu S, Sato Y, Usui T, Kamae I, Yoshida T, Kiyohara Y, Sato S, Tsuzaki K, Nirengi S, Takahashi K, Kuzuya H, Group JR.
  • 雑誌名: J Clin Med Res. 巻: 7 号: 4 ページ: 360-365
  • DOI: 10.14740/jocmr2928w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PIEZO1 gene mutation in a Japanese family with hereditary high phosphatidylcholine hemolytic anemia and hemochromatosis-induced diabetes mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imashuku S, Muramatsu H, Sugihara T, Okuno Y, Wang X, Yoshida K, Kato A, Tatsumi Y, Hattori A, Kita S, Oe K, Sueyoshi A, Usui T, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Kojima S, Kanno H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 125-129
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1970-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of equol-producing status in modifying the effect of soya isoflavones on risk factors for CHD: a systematic review of randomised controlled trials. (2016)
  • 著者名/発表者名: Birru RL, Ahuja V, Vishnu A, Evans RW, Miyamoto Y, Miura K, Usui T, Sekikawa A
  • 雑誌名: J Nutr Sci. 巻: 5 ページ: 1-21
  • DOI: 10.1017/jns.2016.18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ELEVATED LEVELS OF PLASMA IMMUNOASSAYABLE ALDOSTERONE IN A MILD FORM OF 17 ALPHA-HYDROXYLASE/17,20-LYASE DEFICIENCY DIAGNOSED AT THE AGE OF 50. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohei Ueda,Takeshi Usui,Tomokazu Watanabe,Keiichi Kaneko,Rieko Nakatani,Maiko-Kakita Kobayashi,Kanako Tanase-Nakao,Kazutaka Nanba,Mika Tsuiki,Tetsuya Tagami,Mitsuhide Naruse,Yuko Toyoda,KeikoHomma,Tomonobu Hasegawa,Akira Shimatsu
  • 雑誌名: AACE Clinical Case Reports 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] DENOSUMAB FOR THE TREATMENT OF REFRACTORY HYPERCALCEMIA IN METASTATIC PARATHYROID CARCINOMA (2015)
  • 著者名/発表者名: Saori Itoshima,Akiko Yuno,Tomomi Kato,Hidetoshi Kamada,Akemi Ikota,Takeshi Usui,Akira Shimatsu,Shigeki Koizumi
  • 雑誌名: AACE Clinical Case Reports 巻: 1(No.1) 号: 4 ページ: e65-e68
  • DOI: 10.4158/ep13424.cr
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CASE OF C CELL HYPERPLASIA IN AN ASYMPTOMATIC V804M RET MUTATION CARRIER; CAN THE CALCIUM INFUSION TEST PREDICT C CELL HYPERPLASIA? (2015)
  • 著者名/発表者名: Maiko-Kakita Kobayashi,Yohei Ueda,Kanako Tanase-Nakao,Takeshi Usui,Yoshiki Watanabe,Tetsuro Yamamoto,Kazutaka Nanba,Tetsuya Tagami,Mitsuhide Naruse,Ryo Asato,Akira Shimatsu
  • 雑誌名: AACE Clinical Case Reports 巻: 1(No.2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-FDG-PET-positive adrenal tumour (2015)
  • 著者名/発表者名: Maiko Kakita-Kobayashi,Takeshi Usui,Hironobu Sasano,Akira Shimatsu
  • 雑誌名: BMJ Case Reports 巻: 2015 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1136/bcr-2015-209379
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 22-year-old Woman with Hypocalcemia and Clinical Features of Albright Hereditary Osteodystrophy Diagnosed with Sporadic Pseudohypoparathyroidism Type Ib Using a Methylation-specific Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification Assay (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Zeniya,Akiko Yuno,Takayuki Watanabe,Takeshi Usui,Yurie Moriki,Yoshitaka Uno,Hirotomo Miake
  • 雑誌名: INTERNAL MEDICINE 巻: 53 ページ: 979-986
  • NAID: 130004902965
  • 査読あり
• [学会発表] 21水酸化酵素欠損症の出生前診断、出生前治療の現状と問題点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 臼井 健
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-20
  • 招待講演
• [学会発表] 偽性副甲状腺機能低下症の分子病態とエピゲノム (2015)
  • 著者名/発表者名: 臼井 健
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] GNAS遺伝子上流のメチル化異常のみを認めた偽性副甲状腺機能低下症Iaの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 介,宮崎 卓,山下 剛央,富田 明夫,河村 真実,河村 信利,中島 弘幸,河村 保男,臼井 健
  • 学会等名: 第225回日本内科学会東海地方会
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 2015-02-22
• [学会発表] 本邦における偽性副甲状腺機能低下症（PHP)-Ⅰのgenetic,epigenetic解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 臼井健、湯野暁子、島津章
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会 第21回日本遺伝子診療学会 合同大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22