心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管保護作用を応用した癌細胞転移抑制機構

• 研究課題/領域番号: 26461393
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 細田 洋司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40359807)
• 連携研究者: 寒川 賢治 国立循環器病研究センター研究所, 研究所長 (00112417)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血管内分泌学

研究成果の概要

心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)は、現在急性心不全治療薬、心不全マーカーとして臨床応用されている。高リスク肺癌手術に対する周術期低用量ANP投与によって、術後早期再発抑制効果を新たに見出した。本研究の目的は、ANPの肺血管内皮細胞制御による癌細胞の血行性肺転移抑制効果とその機序を明らかにすることである。数種類の癌由来細胞株を用いたマウス尾静脈注入による血行性肺転移モデルや癌細胞の同所移植による自然肺転移モデルにおいて、ANPの肺転移抑制作用を認めた。この効果は、血管内皮細胞に発現しているANP受容体を介して、接着分子E-selectinの発現や血管炎症の制御によるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis via vascular endothelial cells in mice : ANP for pulmonary fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Nojiri T, Konishi K, Tokudome T, Miura K, Hosoda H, Hino J, Miyazato M, Kyomoto Y, Asai K, Hirata K, Kangawa K
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 18 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0492-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloprotective effects of C-type natriuretic peptide on cisplatin-induced bone marrow granulocytopenia in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zenitani M, Nojiri T, Kimura T, Hosoda H, Miura K, Hino J, Nakahata K, Uehara S, Miyazato M, Oue T, Okuyama H, Kangawa K
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 79 号: 2 ページ: 363-368
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3221-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-type natriuretic peptide in combination with sildenafil attenuates proliferation of rhabdomyosarcoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zenitani M, Nojiri T, Uehara S, Miura K, Hosoda H, Kimura T, Nakahata K, Miyazato M, Okuyama H, Kangawa K.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 5 号: 5 ページ: 795-805
  • DOI: 10.1002/cam4.642
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide protects against cisplatin-induced granulocytopenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nojiri T, Hosoda H, Zenitani M, Tokudome T, Kimura T, Miura K, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 78 号: 1 ページ: 191-197
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3075-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-type natriuretic peptide ameliorates pulmonary fibrosis by acting on lung fibroblasts in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nojiri T, Hino J, Hosoda H, Miura K, Shintani Y, Inoue M, Zenitani M, Takabatake H, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
  • 雑誌名: Respiratory research 巻: 17 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0335-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exacerbation of bleomycin-induced injury by lipopolysaccharide in mice: establishment of a mouse model for acute exacerbation of interstitial lung diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nojiri T, Hosoda H, Shintani Y, Inoue M, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
  • 雑誌名: European journal of cardio-thoracic surgery 巻: 48 号: 4 ページ: e85-e91
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv261
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effects of C-type natriuretic peptide on cisplatin-induced nephrotoxicity in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Nojiri, T., Hosoda, H., Ishikane, S., Shintani, Y., Inoue, M., Miyazato, M., Okumura, M., Kangawa, K.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 75(5) 号: 5 ページ: 1057-1063
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2734-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide prevents cancer metastasis through vascular endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nojiri T, Hosoda H, Tokudome T, Miura K, Ishikane S, Otani K, Kishimoto I, Shintani Y, Inoue M, Kimura T, Sawabata N, Minami M, Nakagiri T, Funaki S, Takeuchi Y, Maeda H, Kidoya H, Kiyonari H, Shioi G, Arai Y, Hasegawa T, Takakura N, Hori M, Ohno Y, Miyazato M, Mochizuki N, Okumura M, Kangawa K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 112 号: 13 ページ: 4086-4091
  • DOI: 10.1073/pnas.1417273112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ANPの血管内皮細胞の接着分子制御による癌細胞の転移抑制効果について (2015)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司、野尻崇、石兼真、三浦浩一、宮里幹也、寒川賢治
  • 学会等名: 第88回日本内科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] ANPの血管内皮細胞の接着分子制御による癌細胞の転移抑制効果について (2015)
  • 著者名/発表者名: 細田洋司、野尻崇、石兼真、三浦浩一、宮里幹也、寒川賢治
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23