多発性骨髄腫特異的糖鎖修飾を標的とした新規抗体療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461404
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 保仙 直毅 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (10456923)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / 多発性骨髄巣 / CAR T細胞 / 抗体療法

研究成果の概要

有望な骨髄腫特異的抗体R8H283の単離に成功した。R8H283の骨髄腫特異的抗体の結合抗原を同定したところ、意外なことに、CD98という正常細胞にも広く発現しているタンパクであった。これらの結果は、正常細胞にも広く発現するタンパクであっても、適切なエピトープと抗体クローンを選択することにより、腫瘍特異的な抗体治療の標的となり得るということを示しており、一般化できれば、他の様々ながんにおいても数多くの抗体療法の新規標的を見出すことが可能になる。

研究成果

• [雑誌論文] Glycosylation Status of CD43 Protein Is Associated with Resistance of Leukemia Cells to CTL-Mediated Cytolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka S, Fujiki F, Morimoto S, Nakano K, Kinoshita H, Okumura A, Fujioka Y, Urakawa R, Nakajima H, Tatsumi N, Nakata J, Takashima S, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Oji Y, Miyoshi E, Hirata T, Kumanogoh A, Sugiyama H, Hosen N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152326-e0152326
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Wilms' tumour suppressor Wt1 is a major regulator of tumour angiogenesis and progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Wagner KD, Cherfils-Vicini J, Hosen N, Hohenstein P, Gilson E, Hastie ND, Michiels JF, Wagner N.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 5852-5852
  • DOI: 10.1038/ncomms6852
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of multiple myeloma-specific antigens as immunotherapeutic targets (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Hosen1), Kana Hasegawa1), Yasutaka Aoyama5, Ichihara, Atsuko Mugitani, Takafumi Nakao6, Yamane, Manabe7, Akihiro Tsuboi2), Jun Nakata2), Sumiyuki Nishida3), Yoshihiro Oka4),Yusuke Oji1), Masayuki Hino8, Atsushi Kumanogoh3), Haruo Sugiyama4)
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-10-14