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先天性血小板減少症の新たな原因遺伝子の同定とその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 26461405
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関愛媛大学

研究代表者

羽藤 高明  愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (30172943)

研究分担者 山之内 純  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (10423451)
連携研究者 安川 正貴  愛媛大学, 大学院医学研究科, 教授 (60127917)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード血小板減少症 / 血栓性素因 / 動脈血栓症 / 静脈血栓症 / 血小板凝集 / 血小板 / 血栓症 / 血栓止血学 / 血液内科学
研究成果の概要

我々は血小板減少症と動静脈血栓症が併発して発症している一大家系を見出し、その原因遺伝子の同定を試みた。その結果、G蛋白共役型受容体の一つであるGPR25の点突然変異を見出した。この遺伝子異常を導入したトランスジェニックマウスを作成したところ、一部に血小板減少がみられたものの個体差があり、GPR25を原因遺伝子変異と断定するには至らなかった。また、GPR25は血小板表面に存在していることを確認した。さらに、患者血小板は血小板凝集塊の構造が緻密となっていて、凝集しやすくかつ強固な凝集塊が形成されていることがわかった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] A novel frameshift mutation leading to inherited type I antithrombin deficiency.2017

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Yamanouchi J, Okamoto K, Hato T, Yasukawa M
    • 雑誌名

      Blood Coagul Fibrinolysis

      巻: 28 号: 2 ページ: 189-192

    • DOI

      10.1097/mbc.0000000000000555

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vancomycin-induced Immune Thrombocytopenia Proven by the Detection of Vancomycin-dependent Anti-platelet Antibody with Flow Cytometry2016

    • 著者名/発表者名
      amanouchi J, Hato T, Shiraishi S, Takeuchi K, Yakushijin Y, Yasukawa M
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 55 号: 20 ページ: 3035-3038

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.55.6902

    • NAID

      130005430028

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel frameshift mutation leading to inherited type I antithrombin deficiency.2016

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Yamanouchi J, Okamoto K, Hato T, Yasukawa M
    • 雑誌名

      Blood Coagul Fibrinolysis

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel MYH9 mutation in a patient with MYH9 disorders and platelet size-specific effect of romiplostim on macrothrombocytopenia.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Kunishima S, Niiya T, Nakamura H, Yasukawa M
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 94 号: 9 ページ: 1599-1600

    • DOI

      10.1007/s00277-015-2416-x

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of exogenous FVIII-specific inhibitor in a mild haemophilia patient with Glu272Lys mutation.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Sato Y, Onishi S, Yasukawa M.
    • 雑誌名

      Haemophilia

      巻: 20 号: 2

    • DOI

      10.1111/hae.12363

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe immune thrombocytopenia secondary to Waldenström's macroglobulinemia with anti-GPIb/IX monoclonal IgM antibody.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Azuma T, Yasukawa M.
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 93 号: 4 ページ: 711-712

    • DOI

      10.1007/s00277-013-1857-3

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dramatic and prompt efficacy of Helicobacter pylori eradication in the treatment of severe refractory iron deficiency anemia in adults.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Azuma T, Yakushijin Y, Hato T, Yasukawa M
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 93 号: 10 ページ: 1779-1780

    • DOI

      10.1007/s00277-014-2052-x

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] High serum thrombopoietin levels in a favorable subpopulation of MDS with thrombocytopenia2016

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Ikeda Y, Asai H, Matsubara E, Tanimoto K, Takeuchi T, Azuma T, Fujiwara H, Yakushijin Y, Yasukawa M
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-10-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム定量PCR法が有用であった先天性アンチトロンビン欠乏症の遺伝子解析2016

    • 著者名/発表者名
      山之内純、森 紗綾、羽藤高明
    • 学会等名
      第38回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      奈良市
    • 年月日
      2016-06-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Function of Integrin alphaIIb beta3 in Essential Thrombocythemia with Calreticulin Mutation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Matsubara E, Azuma T, Fujiwara H, Yakushijin Y, Yasukawa M
    • 学会等名
      57th annual meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      Orlando (USA)
    • 年月日
      2015-12-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of calreticulin mutation on the integrin alphaIIb beta3 function.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Nakanishi H, Asai H, Matsubara E, Tanimoto K, Takeuchi K, Azuma T, Fujiwara H, Yakushijin Y, Yasukawa M.
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル金沢(石川県、金沢市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ASSOCIATION OF PLATELET RESPONSE TO CILOSTAZOL WITH CLINICAL OUTCOME AND CYP GENOTYPES IN PATIENTS WITH CEREBRAL INFARCTION.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Yasukawa M
    • 学会等名
      25th International Society of Thrombosis and Haemostasis Congress
    • 発表場所
      Toronto (Canada)
    • 年月日
      2015-06-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] VASPリン酸化測定によるシロスタゾール薬効判定と脳梗塞再発およびCYP遺伝子多型との関連2015

    • 著者名/発表者名
      山之内純、羽藤高明
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      甲府市総合市民会館(山梨県、甲府市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation status of integrin alphaIIbbeta3 in essential thrombocythemia with calreticulin mutation.2014

    • 著者名/発表者名
      Jun Yamanouchi, Takaaki Hato, Etsuko Matsubara, Taichi Azuma, Hideyuki Nakanishi, Hiroshi Fujiwara, Yoshihiro Yakushijin, Masaki Yasukawa
    • 学会等名
      The 56th annual meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2014-12-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation status of integrin alphaIIbbeta3 in essential thrombocythemia with calreticulin mutation2014

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi J, Hato T, Nakanishi H, Asai H, Matsubara E, Tanimoto K, Azuma T, Fujiwara H, Yakushijin Y, Yasukawa M
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] クロピドグレル服用脳梗塞患者でのVASP aasayに対するCYP遺伝子多型とシロスタゾール併用の影響2014

    • 著者名/発表者名
      山之内純、羽藤高明
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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