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TET2変異による造血器腫瘍の発症と進展メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461408
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関宮崎大学

研究代表者

下田 和哉  宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード骨髄増殖性腫瘍 / TET2 / JAK2
研究成果の概要

JAK2/TET2の2重変異マウスは、JAK2単独変異マウスに較べ血球増加、脾腫の程度が大であり、TET2変異は骨髄増殖性腫瘍(MPN)の重症化に関与していた。競合連続移植実験では、2重変異造血幹細胞の自己複製能は野生型造血幹細胞より大であるもののTET2単独変異造血幹細胞より小さい。つまりTET2変異は「JAK2変異造血幹細胞の機能を強化しMPN発症を支持する役割」と「JAK2変異MPNを重症化させる役割」を有している。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件) 図書 (17件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 骨髄疾患による貧血 骨髄線維症 疾患概念・病因・病態2017

    • 著者名/発表者名
      上運天綾子、下田和哉
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊号

      巻: 75 ページ: 311-314

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of mogamulizumab in adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sekine M, Kubuki Y, Kameda T, Takeuchi M, Toyama T, Kawano N, Maeda K, Sato S, Ishizaki J, Kawano H, Kamiunten A, Akizuki K, Tahira Y, Shimoda H, Shide K, Hidaka T, Kitanaka A, Yamashita K, Matsuoka H, Shimoda K
    • 雑誌名

      European journal of haematology.

      巻: 98 号: 5 ページ: 501-507

    • DOI

      10.1111/ejh.12863

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differences in Hematological and Clinical Features Between Essential Thrombocythemia Cases With JAK2- or CALR-Mutations.2017

    • 著者名/発表者名
      Kubuki Y, Shide K, Kameda T, Yamaji T, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Hashimoto K, Yamamoto S, Hasuike S, Hidaka T, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
    • 雑誌名

      Annals of laboratory medicine.

      巻: 37 号: 2 ページ: 159-161

    • DOI

      10.3343/alm.2017.37.2.159

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>TET2</i> mutation in diffuse large B-cell lymphoma2017

    • 著者名/発表者名
      Kubuki Y, Yamaji T, Hidaka T, Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 56 号: 3 ページ: 145-149

    • DOI

      10.3960/jslrt.56.145

    • NAID

      130005465221

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遺伝子解析に基づくがん治療 骨髄増殖性腫瘍(MPN/CML)2016

    • 著者名/発表者名
      久冨木庸子、下田和哉
    • 雑誌名

      がん分子標的治療Vol.14 No.1

      巻: 14 ページ: 49-53

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Ⅱ.本態性血小板血症の治療―アナグレリドの位置付け―2016

    • 著者名/発表者名
      北中明、下田和哉
    • 雑誌名

      癌と化学療法

      巻: 43 ページ: 535-538

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍に対するテロメラーゼ阻害薬imetelstatの効果2016

    • 著者名/発表者名
      秋月渓一、下田和哉
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 26 ページ: 84-88

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] MPNの治療は,いつ開始すべきか?2016

    • 著者名/発表者名
      関根雅明、下田和哉
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 73 ページ: 57-62

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Calreticulin mutant mice develop essential thrombocythemia that is ameliorated by the JAK inhibitor ruxolitinib2016

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Shide, Takuro Kameda, Takumi Yamaji, Masaaki Sekine, Naoki Inada, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Kenichi Nakamura, Akira Kitanaka, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Hiroo Abe, Tadashi Miike, Hisayoshi Iwakiri, Yoshihiro Tahara, Mitsue Sueta, Satoru Hasuike, Shojiro Yamamoto, Kenji Nagata, and Kazuya Shimoda
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 31 号: 5 ページ: 1136-1144

    • DOI

      10.1038/leu.2016.308

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] JAK2, MPL, CALR変異による骨髄増殖性腫瘍2016

    • 著者名/発表者名
      幣光太郎、下田和哉
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊号

      巻: 74 ページ: 329-333

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍のWHO分類2016

    • 著者名/発表者名
      久冨木庸子、下田和哉
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊号

      巻: 74 ページ: 381-385

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍 骨髄線維症の治療2016

    • 著者名/発表者名
      日高智徳、下田和哉
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊号

      巻: 74 ページ: 191-195

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 白血病における遺伝子ゲノム研究の動向 骨髄増殖性腫瘍2016

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、下田和哉
    • 雑誌名

      日本臨牀増刊号

      巻: 74 ページ: 468-472

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Splenic irradiation provides transient palliation for symptomatic splenomegaly associated with primary myelofibrosis: a report on 14 patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Kitanaka A, Takenaka K, Shide K, Miyamoto T, Kondo T, Ozawa K, Kurokawa M, Akashi K, Shimoda K.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 103 号: 4 ページ: 423-428

    • DOI

      10.1007/s12185-016-1940-3

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TET2 Mutation in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma2015

    • 著者名/発表者名
      Shimoda K, Shide K, Kameda T, Hidaka T, Kubuki Y, Kamiunten A, Sekine M, Akizuki K, Shimoda H, Yamaji T, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Kitanaka A
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 55 号: 3 ページ: 145-149

    • DOI

      10.3960/jslrt.55.145

    • NAID

      130005119614

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gene expression profiling of loss of TET2 and/or JAK2V617F mutant hematopoietic stem cells from mouse models of myeloproliferative neoplasms.2015

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Yamaji T, Kamiunten A, Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Sashida G, Aoyama K, Yoshimitsu M, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Kitanaka A, Shimoda K
    • 雑誌名

      Genom Data.

      巻: 4 ページ: 102-108

    • DOI

      10.1016/j.gdata.2015.04.002

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ノックダウンマウスモデルを用いたTET2機能の解析2015

    • 著者名/発表者名
      幣光太郎、亀田拓郎、下田和哉
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 56 号: 6 ページ: 657-665

    • DOI

      10.11406/rinketsu.56.657

    • NAID

      130005093100

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍におけるゲノムおよびエピゲノム異常2015

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、幣光太郎、下田和哉
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 56 号: 6 ページ: 614-622

    • DOI

      10.11406/rinketsu.56.614

    • NAID

      130005093094

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍におけるTET2欠損の役割2015

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、幣光太郎、下田和哉
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 71 ページ: 411-416

    • NAID

      40020613861

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Resveratrol selectively induces apoptosis in malignant cells with the JAK2V617F mutation by inhibiting the JAK2 pathway.Molecular Nutrition & Food Research2015

    • 著者名/発表者名
      Trung LQ, Espinoza JL, An DT, Viet NH, Shimoda K, Nakao S
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res

      巻: 59 号: 11 ページ: 2143-2154

    • DOI

      10.1002/mnfr.201500166

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Loss of TET2 has dual roles in murine myeloproliferative neoplasms: disease sustainer and disease accelerator.2015

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Yamaji T, Kamiunten A, Sekine M, Taniguchi Y, Hidaka T, Kubuki Y, Shimoda H, Marutsuka K, Sashida G, Aoyama K, Yoshimitsu M, Harada T, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Kitanaka A, Shimoda K.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 125 号: 2 ページ: 304-315

    • DOI

      10.1182/blood-2014-04-555508

    • NAID

      40020613861

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍の分子機構と新規薬物療法2014

    • 著者名/発表者名
      北中明、幣光太郎、下田和哉
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 54 ページ: 151-157

    • NAID

      10031196313

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 慢性骨髄増殖性腫瘍の癌幹細胞2014

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎,下田和哉
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 250 ページ: 15-21

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 骨髄線維症の病態と治療の進歩2014

    • 著者名/発表者名
      久冨木庸子,下田和哉
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 69 ページ: 90-96

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 骨髄の線維化とその治療2014

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 103 ページ: 2193-2194

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Mogamulizumab for adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice.2016

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Sekine, Yoko Kubuki, Takuro Kameda, Masaki Takeuchi, Takanori Toyama, Noriaki Kawano, Kouichi Maeda, Siichi Sato, Junzo Ishizaki, Hiroshi Kawano, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Kotaro Shide, Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Kiyoshi Yamashita, Hitoshi Matsuoka, Kazuya Shimoda
    • 学会等名
      58th ASH Annual Meeting & Exposition
    • 発表場所
      サンディエゴ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Physiological Expression of Calr Mutant Increases Cell Growth and Cytokine Independency in Human Cell Lines Expressing Mpl, and Develops Essential Thrombocythemia in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
    • 学会等名
      58th ASH Annual Meeting & Exposition
    • 発表場所
      サンディエゴ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CALRdel52 mutation activates the JAK-STAT pathway in coordination with MPL, and causes ET in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2016-10-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TET2欠損はHBZトランスジェニックマウスの病態を増悪させる2016

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、幣光太郎、関根雅明、山路卓巳、田平優貴、秋月渓一、上運天綾子、下田晴子、日髙智徳、久冨木庸子、北中明、下田和哉
    • 学会等名
      第3回日本HTLV-1学会学術集会
    • 発表場所
      鹿児島県市町村自治会館(鹿児島市)
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍の病態と治療2015

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapies targeting the MAPK pathway improve bone marrow (BM) fibrosis induced by JAK2V617F(JAK2VF)2015

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Shide, Takuro Kameda, Ayako Kamiunten, Masaaki Sekine, Keiichi Akizuki, Haruko Shimoda, Tomonori Hidaka, Youko Kubuki, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapies Targeting the MAPK pathway improve bone marrow(BM) fibrosis induced by JAK2V617F2014

    • 著者名/発表者名
      Shide K,Kameda T, Shimoda H,Kamiunten A ,Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Shimoda K
    • 学会等名
      56th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Fransisco CA, 米国
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Ezh2 loss accelerates JAK2V617F-driven primary myelofibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Sashida G, Tomioka T, Wang C, Shide K, Shimoda K, Iwama A
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Loss-of-TET2 induces clonal expansion of JAK2V617F mutant stem/progenitor cell and initiates MPNs2014

    • 著者名/発表者名
      Kamada T,Shide K, Akizuki K, Sekine M, Kamiunten A, Shimoda H, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Marutsuka K, Shimoda K
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] MDS with extramedullary erythroid hypeplasia induced by loss of Tet2 in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Muto T,Sashida G, Hasegawa N, Nakaseko C, Yokote K, Shimoda K, Iwama A
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic and epigenetic abnormalities in myeloproliferative neoplasmas2014

    • 著者名/発表者名
      Shimoda K
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 貧血学―最新の診断・治療動向―2017

    • 著者名/発表者名
      上運天綾子、下田和哉
    • 総ページ数
      644
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 血液疾患最新の治療2017-20192017

    • 著者名/発表者名
      日髙智徳、下田和哉
    • 総ページ数
      370
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 診断と治療のABC113 慢性骨髄背白血病 骨髄増殖性腫瘍2016

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、下田和哉
    • 総ページ数
      223
    • 出版者
      株式会社最新医学社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 骨髄線維症(MF)~分子病態の解明から新規薬物治療薬の開発まで~2016

    • 著者名/発表者名
      幣光太郎、下田和哉
    • 総ページ数
      187
    • 出版者
      株式会社医薬ジャーナル
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Ph陰性骨髄増殖性腫瘍~分子病態と治療の最前線~2016

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 総ページ数
      123
    • 出版者
      株式会社医薬ジャーナル
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Ⅲ.白血病 E.骨髄増殖性腫瘍(MPN) 骨髄線維症の治療EBM 血液疾患の治療2016

    • 著者名/発表者名
      久冨木庸子、下田和哉
    • 総ページ数
      541
    • 出版者
      株式会社中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 白血病学(下)-最新の基礎,臨床研究-2016

    • 著者名/発表者名
      日高智徳、下田和哉
    • 総ページ数
      582
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 白血病学(下)-最新の基礎,臨床研究-2016

    • 著者名/発表者名
      亀田拓郎、下田和哉
    • 総ページ数
      582
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Hematology AGORA (血液の広場) 2015年春号2015

    • 著者名/発表者名
      北中明、下田和哉
    • 出版者
      株式会社 毘沙門堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 血液専門医テキスト(改訂第2版)2015

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 総ページ数
      576
    • 出版者
      株式会社 南江堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 新臨床腫瘍学(改訂第4版) -がん薬物療法専門医のために-2015

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 出版者
      株式会社 南江堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Principles and Practice 血液・造血器・リンパ系 医学生・レジデントのための必修エッセンス2015

    • 著者名/発表者名
      日高智徳、下田和哉
    • 総ページ数
      383
    • 出版者
      株式会社 文光堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 診療の手引きと臨床データ集 血液疾患診療ハンドブック 改訂3版2015

    • 著者名/発表者名
      幣光太郎、下田和哉
    • 総ページ数
      591
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 難病事典2015

    • 著者名/発表者名
      北中明、下田和哉
    • 総ページ数
      511
    • 出版者
      株式会社学研メディカル秀潤社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針2016年版 私はこう治療している2015

    • 著者名/発表者名
      下田和哉
    • 出版者
      株式会社 医学書院
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 血液疾患最新の治療2014-20162014

    • 著者名/発表者名
      上運天綾子,下田和哉
    • 総ページ数
      373
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] EBM血液疾患の治療 2015-20162014

    • 著者名/発表者名
      関根雅明,下田和哉
    • 総ページ数
      555
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [産業財産権] 骨髄線維化の抑制剤2015

    • 発明者名
      幣光太郎、下田和哉
    • 権利者名
      宮崎大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-016390
    • 出願年月日
      2015-01-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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