造血幹細胞の骨髄球系分化におけるSATB1-MS4A3系の役割

• 研究課題/領域番号: 26461412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 神戸松蔭女子学院大学
• 研究代表者: 佐藤 友亮 神戸松蔭女子学院大学, 人間科学部, 准教授 (20506307)
• 研究分担者: 石橋 知彦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (30722285) ; 横田 貴史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60403200) ; 織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70324762)
• 連携研究者: 田中 宏和 近畿大学, 医学部, 講師 (40360846)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / SATB1 / MS4A3 / 血球分化

研究成果の概要

SATB1の造血幹細胞における機能を解析するため、SATB1コンディショナルノックアウトマウスの解析を行った。その結果、SATB1の欠失は造血幹細胞の数を減少させること、そして、SATB1の造血幹細胞における欠失は、骨髄再構築能を低下させることが分かった。また、SATB1レポーターマウスの解析によって、造血幹細胞におけるSATB1の発現がリンパ球系への初期分化に寄与していることが明らかになった。
SATB1の下流分子であるMS4A３のヒト白血病細胞における発現解析を行った。急性骨髄性白血病では、MS4A3の発現が上昇している場合があり、分子標的としてMS4A3を利用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ESAM is a novel human hematopoietic stem cell marker associated with a subset of human leukemias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Ueda T, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 44 号: 4 ページ: 269-281
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Estrogen-inducible sFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis in vivo, but not during pregnancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi1, Yukiko Doi, Yoko Habuchi, Michiko Ichii, Kentaro Fukushima, Daisuke Okuzaki, Kazuma Tomizuka, Kengo Yamawaki, Makoto Kakitani, Akihiko Shimono, Eiichi Morii, Paul W. Kincade, Yuzuru Kanakura
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: in press 号: 5 ページ: 1390-1401
  • DOI: 10.1002/eji.201444939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of osteoblast stimulating factor 5 as a negative regulator in the B-lymphopoietic niche. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Ichii M, Maeda T, Saitoh N, Yokota T, Yamawaki K, Kakitani M, Tomizuka K, Oritani K, Kanakura Y
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 43 号: 11 ページ: 963-973
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-apoptotic gene Anamorsin is essential for both autonomous and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Ishibashi T, Sudo T, Yokota T, Ezoe S, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 42 号: 5 ページ: 410-422
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clathrin assembly protein CALM Plays a Critical Role in KIT Signaling by Regulating Its Cellular Transport from Early to Late Endosomes in Hematopoietic Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinya Rai, Hirokazu Tanaka*, Mai Suzuki , Honami Ogoh, Yasuhiro Taniguchi, Yasuyoshi Morita, Takahiro Shimada, Akira Tanimura, Keiko Matsui, Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Kenji Tanabe, Toshio Watanabe, Yuzuru Kanakura, and Itaru Matsumura
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 該当しない 号: 10 ページ: 0109441-0109441
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109441
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Signal-transducing adaptor protein-2 regulates macrophage migration into inflammatory sites during dextran sodium sulfate induced colitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Oritani K, Ichii M, Yokota T, Saitoh N, Okuzaki D, Sekine Y, Kon S, Muromoto R, Saitoh K, Yoshimura A, Matsuda T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 44 号: 6 ページ: 1791-1801
  • DOI: 10.1002/eji.201344239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] SATB1 expression helps in identification of the lymphoid-lineage-biased trajectory of functionally fluctuating hematopoietic stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Doi, Takafumi Yokota, Yusuke Satoh, Tomoaki Ueda, Yasuhiro Shingai, Michiko Ichii, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Terumi Kohwi-Shigematsu, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第58回米国血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] SATB1 expression marks lymphoid-lineage-biased hematopoietic stem cells in mouse bone marrow (2016)
  • 著者名/発表者名: 横田 貴史, 石橋 知彦, 佐藤 友亮, 一井 倫子, 谷村 朗, 江副 幸子, 柴山 浩彦, 織谷 健司, 金倉 譲
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] SATB1 Expression Marks Lymphoid-Lineage-Biased Hematopoietic Stem Cells in Mouse Bone Marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yokota T, Ishibashi T, Satoh Y, Ichii M, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: 57th ASH Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] ESAM Is a Novel Human Hematopoietic Stem Cell Marker Associated with a Subset of Human Leukemias (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: 57th ASH Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] MS4A3-Marks-Early-Myeloid-Differen>a>on-in-Human-Hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Satoh Y, Sudo T, Doi Y, Fujita N, Nagate Y, Hamanaka Y, Matsui K, Tanimura A, Ichii M, Saitoh N, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09