β1-tubulin異常症の分子病態解明

• 研究課題/領域番号: 26461413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 國島 伸治 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 室長 (60373495)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 巨核球 / 血小板 / 微小管 / チューブリン / 先天性血小板減少症

研究成果の概要

ヒトおよび犬・大型猫類の先天性巨大血小板症において同定されるTUBB1/Tubb1変異は、１）異常凝集により微小管構造異常を示す、２）発現量に依存した微小管構造異常を示す、３）正常な微小管構造を示す（機能性多型）、に分類された。１の変異では変異型β1チューブリン発現によりαチューブリン発現の低下とβ1チューブリン凝集を呈し、G1 arrestにより細胞増殖を抑制した。

研究成果

• [国際共同研究] CRBM-CNRS(フランス)
• [国際共同研究] Auburn University(米国)
• [雑誌論文] Rare variants in GP1BB are responsible for autosomal dominant macrothrombocytopenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Sivapalaratnam S, Westbury SK, Stephens JC, Greene D, Downes K, Kelly AM, Lentaigne CE, Astle W, Huizinga EG, Nurden P, Papadia S, Peerlinck K, Penkett CJ, Perry DJ, Rougley C, Simeoni I, Stirrups K, Hart DP, Tait RC, Mumford AD, NIHR BioResources, Laffan MA, Freson K, Ouwehand WH, Kunishima S, Turro E
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 4 ページ: 520-4
  • DOI: 10.1182/blood-2016-08-732248
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Functional characterization of a novel GFI1B mutation causing congenital macrothrombocytopenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Okuno Y, Yoshida K, Sanada M, Shiraishi Y, Muramatsu H, Kobayashi R, Furukawa K, Miyano S, Kojima S, Ogawa S, Kunishima S
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 14 号: 7 ページ: 1462-9
  • DOI: 10.1111/jth.13350
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTN1 rod domain mutation associated with congenital macrothrombocytopenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasutomi M, Kunishima S, Okazaki S, Tanizawa A, Tsuchida S, Ohshima Y.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 95 号: 1 ページ: 141-4
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2517-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic biomarker for ACTN1 macrothrombocytopenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kitamura K, Yasutomi M, Kobayashi R.
  • 雑誌名: Blood 巻: 126 号: 22 ページ: 2525-6
  • DOI: 10.1182/blood-2015-08-666180
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Linkage between the mechanisms of thrombocytopenia and thrombopoiesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eto K, Kunishima S.
  • 雑誌名: Blood 巻: 127 号: 10 ページ: 1234-41
  • DOI: 10.1182/blood-2015-07-607903
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-1 alpha induces rapid enhanced platelet biogenesis through rupture of Running title: Rupture thrombopoiesis regulated by IL-1alpha murine bone marrow megakaryocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nishimura, Mika Nagasaki, Shinji Kunishima, Asuka Sakata, Hiroyasu Sakaguchi, Naoya Takayama, Issei Komuro, Joe Italiano Jr., Tomiko Ryu, Tsukasa Ohmori, Takashi Kadowaki, Koji Eto, Ryozo Nagai
  • 雑誌名: Journal of cell biology 巻: 未 号: 3 ページ: 453-66
  • DOI: 10.1083/jcb.201410052
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genotype-phenotype Correlation of the p.R1165C Mutation in the MYH9 Disorder: Report of a Japanese Pedigree. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okano S, Takase M, Iseki K, Toriumi N, Kaneda M, Kunishima S.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 37 号: 6 ページ: e352-e355
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000000379
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ACTN1-related thrombocytopenia: identification of novel families for phenotypic characterization (2015)
  • 著者名/発表者名: Bottega R, Marconi C, Faleschini M, Baj G, Cagioni C, Pecci A, Pippucci T, Ramenghi, U, Pardini S, Ngu L, Baronci C, Kunishima S, Balduini CL, Seri M, Savoia A, Noris P
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 5 ページ: 869-872
  • DOI: 10.1182/blood-2014-08-594531
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first two cases of MYH9 disorders in Thailand: an international collaborative study (2015)
  • 著者名/発表者名: Sirachainan N, Komwilaisak P, Kitamura K, Hongeng S, Sekine T, Kunishima S
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 94 号: 4 ページ: 707-709
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2234-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic mosaicism in MYH9 disorders : the need to carefully evaluate apparently healthy parents (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kitamura K, Matsumo T, Sekine T, Saito H
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 165 号: 6 ページ: 885-887
  • DOI: 10.1111/bjh.12797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet diameters in inherited thrombocytopenias: Analysis of 376 patients with all known disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Noris P, Biino G, Pecci A, Civaschi E, Savoia A, Seri M, Melazzini F, Loffredo G, Russo G, Bozzi V, Notarangelo LD, Gresele P, Heller P, Pujol-Moix N, Kunishima S, Cattaneo M, Bussel J, De Candia E, Cagioni C, Ramenghi U, Cagioni C, Fabris F, Balduini CL
  • 雑誌名: Blood 巻: 124 号: 6 ページ: e4-e10
  • DOI: 10.1182/blood-2014-03-564328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectrum of the mutations in Bernard-Soulier syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Savoia A, Kunishima S, et al
  • 雑誌名: Hum Mut 巻: 35 号: 9 ページ: 1033-1045
  • DOI: 10.1002/humu.22607
  • 査読あり
• [学会発表] 新規検査法により診断された先天性巨大血小板症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治 北村勝誠 山村喜美
  • 学会等名: 第70回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] Differential diagnosis of congenital macrothrombocytopenia -12-year experience in Nagoya- (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Saito H
  • 学会等名: Platelets2016: 9th International Symposium
  • 発表場所: Wellesley, Massachusette, USA
  • 年月日: 2016-09-16
• [学会発表] MYH9異常症遺伝子診断のための好中球ミオシン局在解析の細分類 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治 嘉田晃子 Hao Jihong 北村勝誠
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] Further classification of neutrophil non-muscle myosin heavy chain IIA localization for efficient genetic diagnosis of MYH9 disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kada A, Hao J
  • 学会等名: XXIX International Symposium on Technical Innovations in Laboratory Hematology
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 2016-05-12
  • 国際学会
• [学会発表] Functional Characterization of a Novel GFI1B Mutation Causing Congenital Macrothrombocytopenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumasa Kitamura, Yusuke Okuno, Kenichi Yoshida, Masashi Sanada, Yuichi Shiraishi, Hideki Muramatsu, Ryoji Kobayashi, Satoru Miyano, Seiji Kojima, Seishi Ogawa, Shinji Kunishima
  • 学会等名: 57th American Society for Hematology Annual Meeting and Exposition, 5-8 December 2015, Orlando, FL, USA.
  • 発表場所: 米国、オーランド
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] 原因不明の血小板減少症と診断されていた2B型von Willebrand病の親子例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治 北村勝誠 八田京子
  • 学会等名: 第16回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] 診断の迷宮-判断に迷う疾患へのアプローチ- (2015)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第16回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic basis of congenital macrothrombocytopenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kunishima
  • 学会等名: International Society on Thrombosis and Haemostasis Academy
  • 発表場所: Webinar
  • 年月日: 2015-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] Differential diagnosis of congenital macrothrombocytopenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kunishima
  • 学会等名: 8th Congress of the Asian-Pacific Society of Thrombosis and Hemostasis
  • 発表場所: Hanoi
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] 幹細胞技術の検査医学研究への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第33回日本臨床検査医学会東海北陸支部例会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-02
  • 招待講演
• [学会発表] MYH9異常症の体細胞モザイク (2014)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治 北村勝誠 松本多絵 関根孝司
  • 学会等名: 第15回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-21
• [学会発表] Molecular mechanisms for congenital macrothrombocytopenia (2014)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 巨核球特異的β1-tubulin異常は微小管構成阻害により胞体突起形成不全を来す (2014)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治 北村勝誠 西村智 鈴木英紀 今泉益栄 齋藤英彦
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [図書] 小児の症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 総ページ数: 511
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 血液科研修ノート (2016)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 総ページ数: 533
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児血液・腫瘍学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児慢性特定疾病―診断の手引き̶ (2015)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Annual Review 2015 血液 (2015)
  • 著者名/発表者名: 兼松 毅 國島伸治
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 血栓・止血異常の診療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治
  • 総ページ数: 297
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 名古屋医療センター
  • URL: http://www.nnh.go.jp
• [備考] 名古屋医療センター
  • URL: http://www.nnh.go.jp/crc/
• [備考] 名古屋医療センター臨床研究センター
  • URL: http://www.nnh.go.jp/crc/