活性酸素制御異常による成人T細胞白血病発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26461417
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 高橋 雅彦 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80377192)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ATL / HTLV-1 / USP10 / Tax / ストレス顆粒

研究成果の概要

成人T細胞白血病（ATL）はヒトT細胞白血病ウイルス1型 (HTLV-1)の感染に起因する極めて予後不良の白血病であり、治療薬の開発は急務である。亜ヒ酸あるいはプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブはHTLV-1感染T細胞に細胞死を誘導することから、ATLに対する抗腫瘍効果が期待できる。本研究では、ubiquitin-specific protease 10 (USP10)がHTLV-1感染T細胞に亜ヒ酸あるいはボルテゾミブ抵抗性を付与することを見出した。この結果を踏まえ、現在USP10が関与する細胞防御機構の同定を試みている。

研究成果

• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) Tax1 oncoprotein but not HTLV-2 Tax2 induces the expression of OX40 ligand by interacting with p52/p100 and RelB. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motai Y, Takahashi M, Takachi T, Higuchi M, Hara T, Mizuguchi M, Aoyagi Y, Terai S, Tanaka Y, Fujii M.
  • 雑誌名: Virus Genes. 巻: 52 号: 1 ページ: 4-13
  • DOI: 10.1007/s11262-015-1277-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] USP10 Is an Essential Deubiquitinase for Hematopoiesis and Inhibits Apoptosis of Long-Term Hematopoietic Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Kawamura H, Matsuki H, Hara T, Takahashi M, Saito S, Saito K, Jiang S, Naito M, Kiyonari H, Fujii M.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: ７ 号: 6 ページ: 1116-1129
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 Tax oncoprotein represses the expression of the BCL11B tumor suppressor in T-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takachi T, Takahashi M, Takahashi-Yoshita M, Higuchi M, Obata M, Mishima Y, Okuda S, Tanaka Y, Matsuoka M, Saitoh A, Green PL, Fujii M.
  • 雑誌名: Cance Science 巻: 106(4) 号: 4 ページ: 461-465
  • DOI: 10.1111/cas.12618
  • NAID: 120006844098
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RASAL3, a novel hematopoietic RasGAP protein, regulates the number and functions of NKT cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Kawamura T, Higuchi M, Kobayashi T, Yoshita-Takahashi M, Yamazaki M, Abe M, Sakimura K, Kanda Y, Kawamura H, Jiang S, Naito M, Yoshizaki T, Takahashi M, Fujii M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: in press 号: 5 ページ: 1512-1523
  • DOI: 10.1002/eji.201444977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of proapoptotic Bim augments IL-2-independent T-cell transformation by human T-cell leukemia virus type-1 Tax. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Takahashi M, Tanaka Y, Fujii M.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 3 号: 6 ページ: 1605-1614
  • DOI: 10.1002/cam4.329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり