白血病発症に関与する時計遺伝子の解明と革新的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26461421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 湯尻 俊昭 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80346551)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / 白血病

研究成果の概要

シフトワーカーに大腸癌、前立腺癌や乳癌の発症率が優位に高いことや、癌細胞では時計遺伝子発現の異常などの報告がされ、2007年にサーカディアンリズム障害を伴う交替制勤務がWHOから発がんのリスク因子に挙げられた。ヒトの様々な疾患とサーカディアンリズムとの関連が注目されているが、白血病との関連についての解析はほとんどない。そこで白血病細胞株や白血病患者検体を用いた時計遺伝子の解析を行うことにより、その白血病発症と時計遺伝子との関連や時計遺伝子を標的とした新規治療法の開発に着手した。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic challenge of Diamond-Blackfan anemia in mothers and children by whole-exome sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichimura T, Yoshida K, Okuno Y, Yujiri T, Nagai K, Nishi M, Shiraishi Y, Ueno H, Toki T, Chiba K, Tanaka H, Muramatsu H, Hara T, Kanno H, Kojima S, Miyano S, Ito E, Ogawa S, Ohga S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 105 号: 4 ページ: 515-520
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2151-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent DUX4 fusions in B cell acute lymphoblastic leukemia of adolescents and young adults (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Yasuda, Shinobu Tsuzuki, Masahito Kawazu, Fumihiko Hayakawa, Shinya Kojima, Toshihide Ueno, Naoto Imoto, Shinji Kohsaka, Akiko Kunita, Koichiro Doi, Toru Sakura, Toshiaki Yujiri, Eisei Kondo, Katsumichi Fujimaki, Yasunori Ueda, Yasutaka Aoyama, Shigeki Ohtake, Junko Takita, Eirin Sai, Masafumi Taniwaki, et al.
  • 雑誌名: Nature genetics 巻: in press 号: 5 ページ: 409-417
  • DOI: 10.1038/ng.3535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SIRT1 is downregulated during peripheral blood stem cell mobilization in healthy donors by granulocyte-colony stimulating factor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Yujiri T, Tanaka M, Tanaka Y, Nakamura Y, Tanizawa Y.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 95 号: 8 ページ: 1381-1382
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2701-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution CT findings of idiopathic pneumonia syndrome after haematopoietic stem cell transplantation: based on the updated concept of idiopathic pneumonia syndrome by the American Thoracic Society in 2011. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kunihiro Y, Kobayashi T, Yujiri T, Kido S, Ueda K, Matsunaga N
  • 雑誌名: Clin Radiol. 巻: 71 号: 10 ページ: 953-959
  • DOI: 10.1016/j.crad.2016.06.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with intravenous cyclophosphamide for anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive dermatomyositis associated with myelodysplastic syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nawata T, Kubo M, Okuda S, Omoto M, Yujiri T, Kanda T, Yano M.
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol 巻: 9 号: 6 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/03009742.2016.1253770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of MRD and TKI on allogeneic hematopoietic cell transplantation for Ph+ALL: a study from the Adult ALL WG of the JSHCT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Imai K, Mizuta S, Kanamori H, Ohashi K, Fukuda T, Onishi Y, Takahashi S, Uchida N, Eto T, Nakamae H, Yujiri T, Mori S, Nagamura-Inoue T, Suzuki R, Atsuta Y, Tanaka J.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 51 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impacts of graft-versus-host disease on outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for chronic myelomonocytic leukemia: A nationwide retrospective study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H, Iwanaga M, Aoki K, Aoki J, Ishiyama K, Ishikawa T, Sakura T, Fukuda T, Najima Y, Yujiri T, Mori T, Kurokawa M, Nawa Y, Uchida N, Morishita Y, Hashimoto H, Eto T, Hirokawa M, Morishima Y, Nagamura-Inoue T, Atsuta Y, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 41 ページ: 48-55
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2015.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of circadian clock genes during peripheral blood stem cell mobilization induced by granulocyte colony-stimulating factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Yujiri T, Tanaka M, Tanaka Y, Nakamura Y, Tanizawa Y.
  • 雑誌名: Chronobiology International 巻: 32 号: 7 ページ: 934-941
  • DOI: 10.3109/07420528.2015.1053910
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of early posttransplantation tacrolimus concentration on the development of acute graft-versus-host disease after cord blood transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Tanaka Y, Tanaka M, Sugiyama A, Tokunaga Y, Suehiro Y, Takeda K, Yujiri T, Tanizawa Y.
  • 雑誌名: 日本造血細胞移植学会雑誌 巻: 4 号: 3 ページ: 74-81
  • DOI: 10.7889/hct.4.74
  • NAID: 130005088498
  • ISSN: 2186-5612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly improved outcomes and acceptable toxicity in adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia following treatment with a pediatric protocol: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa F, Sakura T, Yujiri T, Kondo E, Fujimaki K, Sasaki O, Miyatake J, Handa H, Ueda Y, Aoyama Y, Takada S, Tanaka Y, Usui N, Miyawaki S, Suenobu S, Horibe K, Kiyoi H, Ohnishi K, Miyazaki Y, Ohtake S, Kobayashi Y, Matsuo K, Naoe T
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 4 号: 10 ページ: 252-252
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.72
  • NAID: 120006987091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acquired von Willebrand syndrome associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yujiri T, Nakamura Y, Oota I, Nakano K, Tanizawa Y
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 93 号: 8 ページ: 1427-1428
  • DOI: 10.1007/s00277-013-1982-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivation of hepatitis B virus in a hepatitis B surface antigen-negative patient with acute promyelocytic leukemia treated with arsenic trioxide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yujiri T, Tanaka M, Taguchi A, Tanaka Y, Nakamura Y, Tanizawa Y
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 93 号: 2 ページ: 351-352
  • DOI: 10.1007/s00277-013-1804-3
  • 査読あり
• [学会発表] 当科におけるPh陽性ALLに対する同種移植と非移植TKI維持療法の治療成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中芳紀、徳永良洋、松隈雅史、山本 薫、田中真由美、中邑幸伸、湯尻俊昭、谷澤幸生
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: くにびきメッセ （島根県松江市）
  • 年月日: 2017-03-02
• [学会発表] 同種移植後に免疫性神経筋疾患を発症した２症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松隈雅史、湯尻俊昭、徳永良洋、山本 薫、田中真由美、田中芳紀、中邑幸伸、谷澤幸生
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: くにびきメッセ （島根県松江市）
  • 年月日: 2017-03-02
• [学会発表] バーキットリンパ腫に伴う鉄キレート療法抵抗性の輸血後鉄過剰症にC型慢性肝炎が関与した一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 能野翔太、中邑幸伸、田中真由美、佐々木貴宏、廣重俊典、徳永良洋、松隈雅史、山本 薫、田中芳紀、湯尻俊昭、谷澤幸生
  • 学会等名: 第56回日本血液学会中国四国地方会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市）
• [学会発表] JAK2 exon12 遺伝子変異陽性真性多血症の3症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松隈雅史、湯尻俊昭、杉山暁子、縄田涼平、松井久未子、鶴 政俊、谷澤幸生
  • 学会等名: 第56回日本血液学会中国四国地方会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市）
• [学会発表] Significance of TBI/G-CSF-combined high-dose AraC/CY in allogeneic HSCT for myeloid malignancies (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., Tanaka Y., Tanaka M., Sugiyama A., Yamamoto K., Matsuguma M., Tokunaga Y., Sasaki T., Nouno S., Yujiri T., Tanizawa T..
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] A case of intravascular large B-cell lymphoma presenting as refractory autoimmune hemolytic anemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Nakamura Y., Sasaki T., Hiroshige S., Nomiyama R., Sugiyama A., Kondo M., Tanaka Y., Akiyama M., Takeda K., Yujiri T., Tanizawa Y..
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] The mutation profile of JAC2,CALR, and MPL in Japanese patients with Ph-negative MPNs (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A., Yujiri T., Matsuguma M., Tanaka M., Tanaka Y., Nakamura Y., Tanizawa Y..
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] CSF3R T618I mutation in a patient with chronic neutrophilic leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Yujiri T., Mitani N., Ishii A., Tanizawa Y..
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Salvage and maintenance therapy using 5-azacitidine after allo-SCT in patients with AML and MDS (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., Sasaki T., Suehiro Y., Tokunaga Y., Sugiyama A., Tanaka M., Nakamura Y., Yujiri T., Tanizawa Y..
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Somatic CALR mutations in Japanese patients with myeloproliferative neoplasms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A., Yujiri T., Tanaka M.,Tanaka Y., Nakamura Y., Tanizawa Y
  • 学会等名: 第７７回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢 (石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Clinical analysis of multiple primary neoplasms involving hematological malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Yujiri T., Sugiyama A.,Tanaka Y.,Nakamura Y.,Tanizawa Y.
  • 学会等名: 第７７回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢 (石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Impact of donor source on allogeneic HSCT outcomes for patients with CMML. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H., Aoki K., Aoki J., Ishiyama K., Ishikawa T., Uchida N., Hoshino T., Ohashi K., Kurokawa M., Ozawa Y., MatsuokaK., Yujiri T., Hirokawa M., Morishima Y., Kato K., Atsuta Y., Miyazaki Y.
  • 学会等名: 第７７回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢 (石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Impact of PH+ stem cell burden on clinical findings and nilotinib responses in de novo CML-CP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M., Nishiwaki K., Sugimoto K., Tamaki S., Hisatake J., Yokoyama H., Igarashi T., Shinagawa A., Sugawara T., Fujikawa K., Hara S., Shimizu S., Yujiri T., Wakita H., Tojo A.
  • 学会等名: 第７７回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂 (石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] A case of refractory recurrent mantle cell lymphoma with MYC gene rearrangement. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga Y., Nakamura Y., Tanaka M., Tokunaga M., Sugiyama A., Tanaka Y., Yujiri T., Tanizawa Y.
  • 学会等名: 第７７回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂 (石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 未治療症候性多発性骨髄腫に対する新規薬剤を用いた寛解導入療法、自家末梢血幹細胞移植、地固め 維持療法の有効性と安全性を確認する第２相臨床研究(ＪＳＣＴ-ＭＭ１２)：中間報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本守生、角南一貴、淵田真一、木本英次郎、高松博幸、足立陽子、鵜池直邦、藤島直仁、木口 亨、宮本敏浩、前田彰男、鈴宮淳司、太田健介、長藤宏司、仲里朝周、黒田芳明、湯尻俊昭、高松 泰、原田実根、赤司浩一
  • 学会等名: 第３７回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] 我が国におけるＰＯＥＭＳ症候群に対する造血幹移植の有効性・長期予後の検討 一元化データを用いた解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堺田惠美子、川尻千華、大和田千佳子、宮本敏浩、東 太地、田口 淳、森 毅彦、長谷川雄一、近藤忠一、湯尻俊昭、吉光 誠、通堂 満、岩崎 年宏、重松明男、鈴木律朗、熱田由子、廣川 誠、坂巻 壽、中世古知昭
  • 学会等名: 第３７回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] 帯状疱疹後に脳脊髄類白血病反応を伴ったVZV髄膜炎を発症した臍帯血移植後の一症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中邑幸伸、鈴尾舞子、田中真由美、徳永良洋、山下浩司、杉山暁子、田中芳紀、竹田孔明、湯尻俊昭、谷澤幸生
  • 学会等名: 第３７回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] IMiDsにてstringent CRを得た後に同種移植を施行した治療抵抗性多発性骨髄腫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中芳紀、末廣泰子、徳永良洋、松村卓郎、杉山暁子、田中真由美、中邑幸伸、湯尻俊昭、谷澤幸生
  • 学会等名: 第３７回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] 臍帯血移植後にＣＭＶおよびＨＨＶ６髄膜脳炎を発症した急性骨髄性白血病の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉山暁子、田中真由美、中邑幸伸、田中芳紀、徳永舞子、野見山隆太、秋山 優、竹田孔明、湯尻俊昭、谷澤幸生
  • 学会等名: 第３７回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] Chromosomal abnormalities in Ph-negative cells in response to TKI treatment for CML:A case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., Ariyoshi K., Nakamura Y., Sugiyama A., Tanaka M., Yujiri T., Tanizawa T.
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Successful treatment of CMML-related Behcet’s disease by azacitidine and tacrolimus followed by uBMT (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., Matsuguma M., Fujii Y., Tokunaga Y., Sugiyama A., Tanaka M., Tanaka Y., Yujiri T., Tanizawa Y.
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Impact of GVHD on outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for CMML (2014)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H.,Iwanaga M.,Aoki K.,Aoki J.,Ishiyama K.,Kobayashi T.,Sakura T.,Fukuda T.,Yujiri T.,Hirokawa M.,Morishima Y.,Nagamura-Inoue T.,Atsuta Y.,Ishikawa T.,Miyazaki Y.
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Diamond-Blackfan貧血(ＤＢＡ)母子の診断における全エクゾーム解析の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市村卓也、湯尻俊昭、下村麻衣子、永井功造、西 眞範、吉田健一、小川誠司、奥野友介、村松秀城、小島勢二、菅野 仁、伊藤悦朗、大賀正一
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [図書] Principles and Practice 血液・造血器・リンパ系 (2015)
  • 著者名/発表者名: 湯尻俊昭 代表者（千葉滋、長谷川雄一）
  • 出版者: 文光堂