感染を基盤として発症する造血器腫瘍の病態および腫瘍化機構の解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 26461423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 大畑 雅典 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
• 研究分担者: 村上 雅尚 高知学園短期大学, その他部局等, 准教授(移行) (80571017)
• 連携研究者: 竹内 啓晃 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (90346560)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: リンパ腫 / ウイルス / 感染 / 炎症 / 癌 / 造血器腫瘍 / 感染症 / 微生物

研究成果の概要

悪性リンパ腫はしばしば感染・炎症を基盤に発症することが知られている。その代表そして膿胸関連リンパ腫があげられる。膿胸関連リンパ腫は肺結核後の長期にわたる膿胸腔に発生するB細胞リンパ腫であるが、ほぼ全例でEBウイルスの感染が認められる。今回、膿胸関連リンパ腫の病態を形成付ける遺伝子の探索を目的に研究を行った。その結果、CCL4/CCR5などのケモカイン発現亢進およびIL12aなどのサイトカイン発現亢進が膿胸関連リンパ腫の病態形成に関与することが示唆された。また、ZIC2やJAG1遺伝子などの発現亢進は様々なシグナル伝達経路を介して細胞増殖に関わり、本リンパ腫の発症に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Monitoring of Epstein-Barr virus load and killer T cells in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate or tocilizumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikiya Fujieda, Kazushi Tsuruga, Tetsuya Sato, Hiroaki Kikuchi, Wataru Tamaki, Masayuki Ishihara, Masaki Yamamoto, Taku Oishi, Hiroshi Tanaka, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 27 号: 1 ページ: 66-71
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1177247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of a novel Hodgkin lymphoma cell line, AM-HLH, carrying the Epstein-Barr virus genome integrated into the host chromosome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Hayashida, Masanori Daibata, Erika Tagami, Takahiro Taguchi, Fumiyo Maekawa, Katsuhiro Fukutsuka, Takamasa Hayashi, Yoshinori Iwatani, Hitoshi Ohno.
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 567-575
  • DOI: 10.1002/hon.2369
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High load of Merkel cell polyomavirus DNA detected in the normal skin of Japanese patients with Merkel cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Kimiko Nakajima, Hideki Nakajima, Takeo Shiga, Moe Tanaka, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Seiji Naganuma, Naoki Kuroda, Yasutaka Seki, Harutaka Katano, Shigetoshi Sano, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 82 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2016.07.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ecology of Merkel Cell Polyomavirus in Healthy Skin Among Individuals in an Asian Cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashida Y, Kamioka M, Tanaka M, Hosokawa S, Murakami M, Nakajima K, Kikuchi H, Fujieda M, Sano S, Daibata M
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 213(11) 号: 11 ページ: 1708-1716
  • DOI: 10.1093/infdis/jiw040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of Pseudomonas aeruginosa phage KPP21 belonging to family Podoviridae genus N4-like viruses isolated in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigehisa, R., Uchiyama, J., Kato S, Takemura-Uchiyama, I, Yamaguchi, K., Miyata, R., Ujihara, T., Sakaguchi, Y., Okamoto, N., Shimakura, H., Daibata, M., Sakaguchi, M., and Matsuzaki, S.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 60 号: 1 ページ: 64-67
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-positive pyothorax-associated lymphoma arising from a posttraumatic empyema. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayuko Taniguchi, Yumiko Hashida, Yuiko Nemoto, Hisanori Machida, SungGi Chi, Takayuki Ikezoe, Akihito Yokoyama, Masanori Daibata
  • 雑誌名: Acta Haematologica 巻: 134 号: 3 ページ: 155-160
  • DOI: 10.1159/000380809
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Concurrent Merkel cell carcinoma and squamous cell carcinoma in a chest nodule. (2015)
  • 著者名/発表者名: Misaki Takahashi, Hidetsugu Fukuda, Yuki Yokouchi, Yumiko Hashida, Masanori Daibata, Hideki Mukai.
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 25 号: 5 ページ: 492-494
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of human cytomegalovirus, polyomaviruses, and oncogenic viruses in glioblastoma among Japanese subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Ayuko Taniguchi, Toshio Yawata, Sena Hosokawa, Masanao Murakami, Makoto Hiroi, Tetsuya Ueba, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Infectious Agents and Cancer. 巻: 10 号: 1 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1186/1750-9378-10-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PCR array analysis of gene expressi on profiles in chronic active Epste in-Barr virus infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Hashida Y, Imajoh M, Ma eda A, Kamioka M, Senda Y, Sato T, Fujieda M, Wakiguchi H, Daibata M
  • 雑誌名: Microbes a nd Infection 巻: (掲載決定) 号: 7 ページ: 581-586
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2014.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Considerations on the link between Merkel cell polyomavirus and lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Masanori Daibata.
  • 雑誌名: Lung Cancer Management. 巻: 3 ページ: 297-299
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Epidemiological study of Merkel cell polyomavirus in healthy skin among healthy individuals in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Moe Tanaka, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Phylogenetic analysis of Merkel cell polyomavirus based on full-length LT and VP1 sequences derived from normal skin of healthy individuals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moe Tanaka, Yumiko Hashida, Masanao Murakami, Shigenobu Matsuzaki, Masanori Daibata.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Ecology of Merkel cell polyomavirus in healthy skin among individuals in an Asian cohort shows close agreement with IL-1 loop model in langerhans cell histiocytosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Murakami, Junko Nakashima, Yumiko Hashida, Masanori Daibata, Michiko Matsushita,Takeshi Iwasaki, Satoshi Kuwamoto, Masako Kato, Keiko Nagata, Kazuhiko Hayashi, Takashi Oka, Tadashi Yoshino, Toshihiko Imamura, Akira Morimoto, Shinsaku Imashuku, Jean Gogusev, Francis Jaubert.
  • 学会等名: 32nd Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Dublin (Ireland)
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] High burden of Merkel cell polyomavirus DNA in the nonlesional, sun-exposed skin of patients with Merkel cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Nakajima, Yumiko Hashida, Hideki Nakajima, Takeo Shiga, Masanori Daibata, Shigetoshi Sano.
  • 学会等名: 46th Annual European Society of Dermatological Research (ESDR) meeting
  • 発表場所: Munich (Germany)
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] 膠芽腫におけるウイルス感染 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上岡樹生、橋田裕美子、大畑雅典、松村敬久
  • 学会等名: 第32回世界医学検査学会、第65回日本医学検査学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] EBウイルスゲノムが染色体にインテグレイトされたホジキンリンパ腫細胞株AM-HLHの樹立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林田雅彦、竹岡加陽、福塚勝弘、大野仁、林孝昌、田上恵里香、田口尚弘、大畑雅典
  • 学会等名: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本・くまもと県民交流館パレア（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] High burden of Merkel cell polyomavirus DNA in the sun-exposed skin of elder adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Nakajima, Yumiko Hashida, Yuka Shibata, Takeo Shiga, Hideki Nakajima, Masanori Daibata, Shigetoshi Sano.
  • 学会等名: Asia-Pacific Combined Dermatology Research Conference
  • 発表場所: Noosa (Australia)
  • 年月日: 2016-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] Mycobacterium smegmatisに感染するバクテリオファージの形態学的解析(Morphological characterization of Mycobacterium smegmatis bacteriophages) (2016)
  • 著者名/発表者名: 氏原隆子、大原直也、谷口初美、山崎利雄、大畑雅典、松崎茂展
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Virus infection in glioblastoma multiforme (GBM): Possible association of human papillomavirus with pathogenesis of GBM. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hashida, Ayuko Taniguchi, Toshio Yawata, Sena Hosokawa, Moe Tanaka, Masanao Murakami, Mikio Kamioka, Makoto Hiroi, Tetsuya Ueba, and Masanori Daibata.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 非小細胞肺癌発症におけるメルケル細胞ポリオーマウイルスの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上岡樹生、橋田裕美子、松村敬久、大畑雅典、杉浦哲朗
  • 学会等名: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場・岐阜都ホテル(岐阜県・岐阜市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 若年性特発性関節炎（JIA）における治療とEBウイルス（EBV）動態について (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲也、石原正行、藤枝幹也、敦賀和志、大畑雅典
  • 学会等名: 第47回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス、コラッセふくしま(福島県・福島市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 若年性特発性関節炎（JIA）におけるEpstein- Barr virus (EBV) 動態について (2015)
  • 著者名/発表者名: 石原正行、佐藤哲也、敦賀和志、田中 完、大畑雅典、藤枝幹也
  • 学会等名: 第25回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Nm23-H1 regulates cell migration via interaction with Asef1 and Asef2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masanao Murakami, Yumiko Hashida, Mikio Kamioka, Yoshihiro Kawasaki, Kazuyosi Yanagihara, Shigetoshi Matsuzasi, Tetsu Akiyama, and Masanori Daibata.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Mycobacterium smegmatisバクテリオファージの長期保存状態における生存率 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎茂展、大原直也、谷口初美、山崎利雄、氏原隆子、村上雅尚、大畑雅典
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 膠芽腫におけるウイルス感染の調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋田裕美子、八幡俊男、村上雅尚、谷口亜裕子、上岡樹生、上羽哲也、大畑雅典
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Adult T-cell Leukemia/Lymphoma cells identified by flow cytometry and HTLV-1 proviral load. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mika Teraishi, Sayo Kataoka, Masanao Murakami, Masanori Daibata, Shigetoshi Sano.
  • 学会等名: Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: Jeju International Convention Center, Jeju (Korea)
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
• [学会発表] PCR array analysis of gene expression profiles in chronic active Epstein-Barr virus infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanao Murakami, Yumiko Hashida, Masayuki Imajoh, Akihiko Maeda, Mikio Kamioka, Yasutaka Senda, Tetsuya Sato, Mikiya Fujieda, Hiroshi Wakiguchi, Masanori Daibata.
  • 学会等名: International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Kobe Convention Center, Kobe (Japan)
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [図書] ＥＢウイルスが関与するホジキンリンパ腫（血液フロンティア ホジキンリンパ腫） (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口亜裕子、大畑雅典
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] マイクロバイオームとウイローム：バクテリオファージ療法（臨床と微生物） (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎茂展、氏原隆子、村上雅尚、大畑雅典
  • 総ページ数: 96
  • 出版者: 近代出版
• [備考] http://www.kochi-ms.ac.jp/~ff_mcrbi/index.html