新規治療戦略の確立をめざした慢性骨髄系腫瘍幹細胞の同定

• 研究課題/領域番号: 26461424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 竹中 克斗 九州大学, 大学病院, 講師 (30301295)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / 骨髄異形成症候群 / がん幹細胞 / 免疫不全マウス / SIRPA / Kit変異 / 幹細胞アッセイシステム / 異種移植モデル

研究成果の概要

骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄増殖性腫瘍(MPN)は高齢者に多く、同種造血幹細胞移植の適応となる一部の症例を除いて根治的治療法がない。このため、がん幹細胞を標的とした新規治療の開発が期待されているが、これらの疾患ではがん幹細胞も未だに同定されていない。幹細胞アッセイに用いられる現存の異種移植モデルでは、MDS/MPN細胞の生着が非常に低く、幹細胞研究の障壁となっている。本課題ではMDS/MPN幹細胞の疾患再構築可能なマウスモデルを確立するために、ヒトSIRPAノックインによる完全マクロファージ寛容を導入、KitW/V変異を導入した免疫不全マウスラインを樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features and outcomes of patients with primary myelofibrosis in Japan: report of a 17-year nationwide survey by the Idiopathic Disorders of Hematopoietic Organs Research Committee of Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K, Shimoda K, Uchida N, Shimomura T, Nagafuji K, Kondo T, Shibayama H, Mori T, Usuki K, Azuma T, Tsutsumi Y, Tanaka J, Dairaku H, Matsuo K, Ozawa K, Kurokawa M, Arai S, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Henatol 巻: 105 号: 1 ページ: 59-69
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2102-3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhanced Reconstitution of Human Erythropoiesis and Thrombopoiesis in an Immunodeficient Mouse Model with Kit(Wv) Mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Yurino, K. Takenaka, T. Yamauchi, T. Nunomura, Y. Uehara, F. Jinnouchi, K. Miyawaki, Y. Kikushige, K. Kato, T. Miyamoto, H. Iwasaki, Y. Kunisaki, *K. Akashi
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 7 号: 3 ページ: 425-438
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calreticulin mutation does not contribute to disease progression in essential thrombocythemia by inhibiting phagocytosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Daitoku, K. Takenaka, T. Yamauchi, A. Yurino, F. Jinnouchi, T. Nunomura, T. Eto, T. Kamimura, M. Higuchi, N. Harada, N. Saito, T. Miyamoto, H. Iwasaki, *K. Akashi
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 44 号: 9 ページ: 817-825
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splenic irradiation provides transient palliation for symptomatic splenomegaly associated with primary myelofibrosis: a report on 14 patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitanaka A, Takenaka K, Shide K, Miyamoto T, Kondo T, Ozawa K, Kurokawa M, Akashi K, Shimoda K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 4 ページ: 423-428
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1940-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 17 号: 3 ページ: 341-352
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.07.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A multinational, open-label, phase 2 study of ruxolitinib in Asian patients with myelofibrosis: Japanese subset analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oritani K, Okamoto S, Tauchi T, Saito S, Ohishi K, Handa H, Takenaka K, Gopalakrishna P, Amagasaki T, Ito K, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 101 号: 3 ページ: 295-304
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1746-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 3 ページ: 976-87
  • DOI: 10.1002/stem.1906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of ruxolitinib in Asian patients with myelofibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jung CW, Shih LY, Xiao Z, Jie J, Hou HA, Du X, Wang MC, Park S, Eom KS, Oritani K, Okamoto S, Tauchi T, Kim JS, Zhou D, Saito S, Li J, Handa H, Jianyong L, Ohishi K, Hou M, Depei W, Takenaka K, Liu T, Hu Y, Amagasaki T, Ito K, Gopalakrishna P, Akashi K.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 56 号: 7 ページ: 2067-2074
  • DOI: 10.3109/10428194.2014.969260
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 42 号: 11 ページ: 955-65
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.07.267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Introduction of Macrophage Tolerance By Human SIRPA Knock-in Enhances Peripheral Reconstitution of Human Hematopoiesis in Xenotransplantation Model (2016)
  • 著者名/発表者名: Jinnnouchi F, Takenaka K, Iwamoto C, Yamauchi T, Yurino A, Nunomura T, Kikushige Y, Kato K, Miyamoto T, Akashi K
  • 学会等名: the 58th of annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Fibrotic tissues in human primary myelofibrosis with JAK2V617F are developed clonally from malignant hematopoietic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Takenaka
  • 学会等名: The 6th JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: Karuizawa, Japan
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会 / 招待講演