成人T細胞白血病の制御へ向けたHTLV-1プロウイルス解析

• 研究課題/領域番号: 26461428
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 佐藤 賢文 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (70402807)
• 研究協力者: 宮里 パオラ 熊本大学, 大学院先導機構, 博士研究員 ; 宇都宮 與 今村病院分院, 血液内科, 医師 ; 勝屋 弘雄 熊本大学, エイズ学研究センター, 博士研究員 ; 松尾 美沙希 熊本大学, 医学生命科学研究科, 大学院生 ; 徳永 美知代 熊本大学, エイズ学研究センター, 技術補佐員
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ウイルス / 白血病 / HTLV-1 / エピジェネディスクス / ATL / 成人T細胞白血病 / ヒトT細胞白血病ウイルス / エピジェネティクス / ウイルス感染症 / がん / ゲノム / 微生物 / 癌

研究成果の概要

本研究では、HTLV-1感染者およびATL患者検体を解析することで、以下の点を明らかにしてきた。ATL患者検体およびATL細胞株において、HTLV-1プロウイルスのエピジェネティックな解析を行ったところ、宿主細胞のDNA結合蛋白CTCFがHTLV-1プロウイルスに直接結合している事が明らかとなった(Satou et al PNAS 2017)。ウイルスの転写制御における重要な１つのメカニズムと考えられる。HTLV-1組み込み部位を用いたATL早期診断法確立へ向けた研究では、臨床検体収集を行った。今後研究を継続する予定。

研究成果

• [国際共同研究] インペリアル大学(英国)
• [国際共同研究] インペリアルカレッジロンドン(英国)
• [雑誌論文] Transcriptional and Epigenetic Regulatory Mechanism of HTLV-1 provirus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazato P, Matsuo M, Katsuya H, and Satou Y*.
  • 雑誌名: Viruses 8(6), 171, 2016 巻: 8 号: 6 ページ: 171-171
  • DOI: 10.3390/v8060171
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Application of targeted enrichment to next-generation sequencing of retroviruses integrated into the host human genome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazato P, Katsuya H, Fukuda A, Uchiyama Y, Matsuo M, Tokunaga M, Hino S, Nakao M, and Satou Y*.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 28324-28324
  • DOI: 10.1038/srep28324
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The retrovirus HTLV-1 inserts an ectopic CTCF-binding site into the human genome (2016)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Miyazato P, Ishihara K, Yaguchi H, Melamed A, Miura M, Fukuda A, Nosaka K, Watanabe T, Rowan A, Nakao M, and Bangham CRM.
  • 雑誌名: PNAS 巻: in press 号: 11 ページ: 3054-3059
  • DOI: 10.1073/pnas.1423199113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibrocytes differ from macrophages but can be infected with HIV-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Hashimoto, H. Nasser, F. Bhuyan, N. Kuse, Y. Satou, S. Harada, K. Yoshimura, J. Sakuragi, K. Monde, Y. Maeda, S. Welbourn, K. Strebel, E.W.A. El-Wahab, M. Miyazaki , S. Hattori, N. Chutiwitoonchai, M. Hiyoshi, S. Oka, M. Takiguchi, S. Suzu.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 195 号: 9 ページ: 4341-4350
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500955
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of T cell lymphoma in HTLV-1 bZIP factor and Tax double transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao, T, Satou Y and Matsuoka M
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 159 号: 7 ページ: 1849-1856
  • DOI: 10.1007/s00705-014-2099-y
  • 査読あり
• [学会発表] Targeted Enrichment: A Novel Approach to Analyze the Integrated HTLV-1 Provirus through Next-Generation Sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮里パオラ
  • 学会等名: 第１８回 国際HTLV会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Possible Involvement of YB-1 in the Abnormal Nuclear Shape of Adult T-cell Leukemia/Lymphoma Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 勝屋弘雄
  • 学会等名: 第１８回 国際HTLV会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular Characterization of a New Enhancer in HTLV-1 Provirus (2017)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希
  • 学会等名: 第１８回 国際HTLV会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] ヒトレトロウイルスHTLV-1はヒトゲノムに異所性CTCF結合部位を挿入する (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第１０回 日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] ヒトゲノムに組み込まれた外来性レトロウイルスの転写制御メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学
  • 招待講演
• [学会発表] HIV-1プロウイルス研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第29回日本エイズ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] HIV-1 integration site analysis in PBMCs of HIV-1-infected individuals by using next generation sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] The retrovirus human T-cell leukemia virus type-1 inserts an ectopic CTCF-binding site into the host human genome (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮里パオラ
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] HTLV-1プロウイルスにおける新規エンハンサー領域の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] HTLV-1プロウイルスにおける新規エンハンサー領域の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Clonality of HIV-1-infected cells in PBMCs of HIV-1-infected individuals (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: 第16回熊本エイズセミナー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Novel approach to analyze the epigenetic landscape of HTLV-1 provirus (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮里パオラ
  • 学会等名: 第16回熊本エイズセミナー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Clonality analysis of HIV-1-infected cells in an in vivo model (2015)
  • 著者名/発表者名: 勝屋弘雄
  • 学会等名: 第16回熊本エイズセミナー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of novel enhancer region within HTLV-1 provirus in adult T-cell leukemia cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希
  • 学会等名: 第16回熊本エイズセミナー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] A Human Retrovirus HTLV-1 Inserts an Ectopic CTCF-binding Site into the Human Genome (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文
  • 学会等名: International Symposium on Chromatin Structure, Dynamics, and Function
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of the epigenetic landscape of HTLV-1 provirus (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮里パオラ
  • 学会等名: 第2回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] HTLV-1プロウイルスにおける新規エンハンサー領域の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希
  • 学会等名: 第2回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] HTLV-1プロウイルスにおける新規エンハンサー領域の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希
  • 学会等名: 第18回日本レトロウイルス研究会 夏期セミナー
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] HTLV-1 Inserts an Ectopic CTCF-Binding Site into the Human Genome (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 賢文
  • 学会等名: Keystone Symposia (Viruses and Human Cancer)
  • 発表場所: 米国モンタナ
  • 年月日: 2015-03-29 – 2015-04-03
  • 招待講演
• [学会発表] Proviral analysis of HIV-1 and HTLV-1. 17th International Conference on Emerging Infectious Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 賢文
  • 学会等名: 日米エイズ会議
  • 発表場所: 台湾台北
  • 年月日: 2015-01-29
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory mechanism of HTLV-1 provirus by CTCF, a major organizer of human genome. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 賢文
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] HIV-1 integration site analysis by using next generation sequencing: a tool to study HIV-1 reservoir cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 賢文
  • 学会等名: Kumamoto AIDS seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] クロマチン高次構造制御分子CTCFによるHTLV-1プロウイルス制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 賢文
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-24
• [学会発表] HTLV-1 Encodes a Functional CTCF-binding Site. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 賢文
  • 学会等名: European HTLV-1 meeting
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [備考] レトロウイルスであるHTLV-1はヒトゲノムDNAへ異所性CTCF結合部位を導入する
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/satou/research_topics.html#1
• [備考] DNAプローブと次世代シークエンスを活用した高精度HTLV-1プロウイルス解析法の開発
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/satou/research_topics.html#2