治療法の進歩からとり残された高リスク骨髄腫に対する新しいコンセプトによる創薬研究

• 研究課題/領域番号: 26461432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 服部 豊 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (20189575)
• 研究分担者: 柳川 弘志 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 訪問教授 (40327672) ; 木内 文之 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (60161402) ; 須貝 威 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (60171120) ; 山田 健人 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60230463)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内科 / 薬学 / 多発性骨髄腫 / TP53 / TC11 / 免疫調節薬 / 髄外病変 / 上皮間葉系移行 / nucleophosmin-1

研究成果の概要

新規薬剤の登場により骨髄腫の予後は改善したが、高リスク症例の予後は未だに不良であり、髄外病変形成は深刻な問題である。当研究では、高リスク骨髄腫細胞に各種cadherinを含む上皮間葉系遺伝子が高発現し、SCIDマウスへの造腫瘍性を有することを見出した。さらに、高リスク骨髄腫治療薬として、従来の免疫調節薬(IMiDs) とは異なる薬理作用を有する新規プタルイミド誘導体TC11の開発にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] 分子標的療法サリドマイド 多発性骨髄腫学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 服部 豊
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 74(5) ページ: 316-320
• [雑誌論文] A novel phthalimide derivative, TC11, has preclinical effects on high-risk myeloma cells and osteoclasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Yoshie Ozaki Y, Hasegawa Y, Terada F, Tabata N, Shiheido H, Yanagawa H, Oikawa T, Matsuo K, Du W, Yamada T, Hozumi M, Ichikawa D, and Hattori Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(1)
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Komaroviquinone-derivatives, revealed anti-tumor effect on high-risk multiple myeloma cells in vitro as well as in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kitabatake S, Ichikawa D, Suto Y, Iwasaki G, Kiuchi F, Yamaguchi T, Ueda A, Aida S, Matsushita M, & Hattori Y.
  • 学会等名: 58th AMERICAN SOCIETY of HEMATOLOGY Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA., USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Novel Komaroviquinone derivatives with anti-protozoal activity inhibited growth of high-risk myeloma cells in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Ichikawa D, Ueda A, Aida S, Matsushita M, Hattori Y.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Drug Design for Overcoming High-Risk Myeloma and Identification of Novel Binding Proteins to Immune-Modulatory Drugs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hozumi M, Ichikawa D, Matsushita M, Kamiyama E, Yanagawa H, Tabata N, Kitabatake S, Ueda A, Yamaguchi T, Sato M, Hattori Y.
  • 学会等名: 57th AMERICAN SOCIETY of HEMATOLOGY Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: Orlando, FL. (USA)
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of 11;14 translocation in myeloma, AL amyloidosis and mantle cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuga M, Ikeda M, Shingaki S, Miyazaki K, Meshituka S, Yoshiki Y, Abe Y, Tsukada N, Hattori Y, Suzuki K.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Identification of New IMiDs-Binding Proteins and Nonteratogenic Drug Design for High-Risk Myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hozumi M, Matsushita M, Ichikawa D, Ozaki Y, Hasegawa Y, Terada F, Yanagawa H, Tabata N, Shiheido H, Oikawa T, Matsuo K, Yamada T, Wenlin Du W, Kitabatake S, Ueda A, Hattori Y.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] ハイリスク多発性骨髄腫に対する新規治療薬の開発. (2015)
  • 著者名/発表者名: 北畠翔太朗、松下麻衣子、市川大樹、尾崎由枝、長谷川由佳、寺田蕗子、柳川弘志、田畠典子、始平堂弘和、及川司、松尾光一、山田健人、杜雯林、穂積暢史、植田有美、 服部豊
  • 学会等名: 第16回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム（日本薬学会生物系薬学部会）
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念館（東京）
  • 年月日: 2015-06-13
• [産業財産権] フェニルフタルイミド修飾体及びそれを有効成分とする抗癌剤 (2016)
  • 発明者名: 服部豊、柳川弘志ほか
  • 権利者名: 服部豊、柳川弘志ほか
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-10-21