新規RCSD1-ABL1遺伝子癌化能と分子標的薬開発

• 研究課題/領域番号: 26461434
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 猪口 孝一 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (10203267)
• 研究分担者: 玉井 勇人 日本医科大学, 医学部, 講師 (40465349)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: RCSD1 / ABL1 / ALL / Ba /F3 / TKI / Tyk2 / B-ALL / RCSD1-ABL1 / ＡＬＬ / ＭＯＣＫ / 遺伝子導入 / 白血病 / BaF3 / TK

研究成果の概要

我々はRCSD1-ABL1陽性ALL患者細胞からRCSD1 exon3(90 bp)の有無で2種類のRCSD-ABL1が発現していることを明らかにした。この2サブタイプRCSD1-ABL1cDNAのクローニングに成功した。この２種類のcDNAをBa/F3細胞に遺伝子導入し癌化能を観察したところexon 3・RCSD1/ exon 4・ABL1 (R3A4)に癌化能が強く観察された。この２種類のRCSD1-ABL1cDNAのgene expression profile解析により関係分子シグナル機構を同定し明かにした。Tyk2分子を同定した。また、マウスにより白血病化能を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] The kinase-activating pathways and sensitivities to TKIs vary between fusion sites of RCSD1-ABL1 in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Tamai H, Yamaguchi H, Miyake K, Takatori M, Kitano T, Dan K, Inokuchi K.
  • 雑誌名: International Journal of Recent Scientific Research 巻: 7 ページ: 9729-9733
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Kinase-Activating Pathways and Sensitivities to TKIs Vary between Fusion sites of RCSD1–ABL1 in Ph-like Acute Lymphoblastic Leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayato Tamai, Hiroki Yamaguchi, Koichi Miyake, Miyuki Takatori,Tomoaki Kitano, Kazuo Dan and Koiti Inokuchi
  • 雑誌名: International Journal of Recent Scientific Research 巻: 7 ページ: 10-20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complex molecular genetic abnormalities involving three or more genetic mutations are important prognostic factors for acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakita S, Yamaguchi H, Ueki T, Usuki K, Kurosawa S, Kobayashi Y, Kawata E, Tajika K, Gomi S, Koizumi M, Fujiwara Y, Yui S, Fukunaga K, Ryotokuji T, Hirakawa T, Arai K, Kitano T, Kosaka F, Tamai H, Nakayama K, Fukuda T, Inokuchi K
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 60 号: 22 ページ: 545-554
  • DOI: 10.1182/blood-2015-05-646240
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Shorter halving time of BCR-ABL1 transcripts is a novel predictor for achievement of molecular responses in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia treated with dasatinib: Results of the D-first study of Kanto CML study group (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Iriyama N, Fujisawa S, Yoshida C, Wakita H, Chiba S, Okamoto S, Kawakami K, Takezako N, Kumagai T, Inokuchi K, Ohyashiki K, Taguchi J, Yano S, Igarashi T, Kouzai Y, Morita S, Sakamoto J, Sakamaki H
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: ９０ 号: 4 ページ: 282-287
  • DOI: 10.1002/ajh.23923
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of molecular response at 1 or 3 months after the initiation of dasatinib treatment can predict an improved response to dasatinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant Japanese patients with chronic myelogenous leukemia during the chronic phase. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Inokuchi K, Kumagai T, Matsuki E, Ohashi K, Shinagawa A, Hatta Y, Takeuchi J, Yoshida C, Wakita H, Kozai Y, Shirasugi Y, Fujisawa S, Iwase O, Yano S, Okamoto S, Oba K, Sakamoto J, Sakamaki H
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: ５４ ページ: 197-204
  • NAID: 130004705266
  • 査読あり
• [雑誌論文] nhibition of S100A6 induces graft versus leukemia effects in MLL/AF4-positive ALL in human PBMC-SCID mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamai.H, Miyake K, Yamaguchi H, Shimada T, Dan K, Inokuchi K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 49(5) 号: 5 ページ: 699-703
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The examination of RCSD1-ABL1- leukemogenicity (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamai H,Miyake K, Yamaguchi H, Dan K, Inokuchi K.
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2015-10-31