リンパ腫微小環境に存在する多能性幹細胞MUSEの機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 中山 享之 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00456659)
• 研究分担者: 冨田 章裕 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (80378215)
• 連携研究者: 出澤 真理 東北大学, 細胞組織学講座, 教授 (50272323)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 体性幹細胞 / がん微小環境 / 血管新生 / 骨芽細胞 / 多能性幹細胞

研究成果の概要

がん微小環境は、病勢の悪化や化学療法抵抗性を付与する。しかしどのように構成されるか不明である。そこで間質に存在する多能性幹細胞であるMUSE細胞に着目し解析を行ったところホジキンリンパ腫等において多数集簇していた。骨芽細胞を悪性リンパ腫の予後不良因子であるFGF2で刺激するとVEGF-Aの発現が上昇し、血管の安定化を促すAng-1の発現が減少した。これは血管内皮の接合を緩め新たな血管を形成する上で重要である。リンパ腫細胞の培養上清に対しMUSE細胞は遊走することも明らかとなった。つまりMUSEは、FGF2によって形成された豊富な血管を通じてリンパ腫に浸潤すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor-2 facilitates the growth and chemo-resistance of leukemia cells in the bone marrow by modulating osteoblast functions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Miyata Y, Nakayama T, Saito S, Suzuki R, Hayakawa F, Nishiwaki S, Mizuno H, Takeshita K, Kato H, Ueda R, Takami A, Naoe T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 30779-30781
  • DOI: 10.1038/srep30779
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a novel missense mutation (563G>a) in the ABO gene associated with a Bel phenotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niwa R, Nakayama T, Ishii H, Fujita E, Ishiyama K, Matsuo T, Shimizu A, Gao S, Hayashi M, Katai A, Ando T, Takahashi M, Takeshita K, Takami A, Kato H.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 未定 号: 5 ページ: 1242-3
  • DOI: 10.1111/trf.13507
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A retrospective observational study to assess adverse transfusion reactions of patients with and without prior transfusion history (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nakayama T, Uruma M, Okuyama Y, Handa M, Tomiyama Y, Shimodaira S and Takamoto S
  • 雑誌名: VoxSanguinis 巻: 108(3) 号: 3 ページ: 243-50
  • DOI: 10.1111/vox.12208
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Repeated exposure rather than the total volume of transfused components may influence the incidence of allergic transfusion reactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nakayama T, Uruma M, Okuyama Y, Handa M, Tomiyama Y, Shimodaira S, Takamoto S.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 55 号: 11 ページ: 2576-2581
  • DOI: 10.1111/trf.13201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone palmitate ameliorates macrophages-rich graft-versus-host disease by inhibiting macrophage functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nishiwaki, Takayuki Nakayama, Makoto Murata, Tetsuya Nishida, Seitaro Terakura, Shigeki Saito, Tomonori Kato, Hiroki Mizuno, Nobuhiko Imahashi, Aika Seto, Yukiyasu Ozawa, Koichi Miyamura, Masafumi Ito, Kyosuke Takeshita, Hidefumi Kato, Shinya Toyokuni, Keisuke Nagao, Ryuzo Ueda, and Tomoki Naoe
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e96252-e96252
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096252
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recovery of flow-mediated vasodilatation after repetitive measurements is involved in early vascular impairment: comparison with indices of vascular tone. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Takeshita K, Uchida Y, Hayashi M, Okumura T, Hirashiki A, Yoshikawa D, Ishii H, Yamamoto K, Nakayama T, Hirayama M, Matsumoto H, Matsushita T, Murohara T
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker ameliorates stress-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Takeshita K, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Nakayama T, Nomura E, Cheng XW, Matsushita T, Nakamura S, Murohara T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e116163-e116163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116163
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Fibroblast Growth Factor-2 facilitates the growth and chemo-resistance of leukemia cells in the bone marrow by modulating osteoblast functions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Whistler, BC, Canada
  • 年月日: 2017-03-05
• [学会発表] Livedo vasculitis and popliteal artery occlusion in a patient with protein S deficiency (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山享之
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 洗浄血小板の有効性と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山享之
  • 学会等名: 日本輸血学会東海支部会
  • 発表場所: 三重県津市
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Dexamethasone palmitate ameliorates macrophages-rich graft-versus-host disease by inhibiting macrophage functions. (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山享之
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Squaw creek, CA, USA
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of FGF2 on the leukemia microenvironment in the bone marrow (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山享之
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 間葉系幹細胞を用いた細胞療法の発展性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山享之
  • 学会等名: 日本輸血細胞療法学会総会
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
  • 招待講演