造血幹細胞移植後の貪食細胞システムの再構築

• 研究課題/領域番号: 26461438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 橋本 大吾 北海道大学, 大学病院, 講師 (20419576)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 同種造血幹細胞移植 / マクロファージ / 移植片対宿主病 / GVHD / 貪食細胞 / 造血幹細胞移植 / ステロイド / JAK1/2阻害剤 / 組織幹細胞 / 皮膚 / JAK阻害剤 / 腸管 / 腸内細菌叢

研究成果の概要

同種造血幹細胞後の貪食細胞系の再構築と, 移植片対宿主病での役割を検討した。マウス同種骨髄移植後の組織常在マクロファージの再構築の検討をおこなったところ, 同系移植では, 数ヶ月かけて再構築される組織常在マクロファージが, 同種移植後にGVHDが重症化した臓器では, 2週間程度でドナー型に置換されていた。炎症性マクロファージは, 定常状態では組織にほとんど存在しないが, 同種造血幹細胞移植後の肺や皮膚では, 炎症性マクロファージの浸潤が認められ, これをモノクローナル抗体で除去すると, GVHDが軽減した。こうした所見は, 移植後の免疫寛容や移植片対宿主病の発症機序を考える上で重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors of human herpesvirus 6 encephalitis/myelitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyashita N, Endo T, Onozawa M, Hashimoto D, Kondo T, Fujimoto K, Kahata K, Sugita J, Goto H, Matsukawa T, Hashino S, Teshima T.
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis. 巻: 印刷中 号: 3
  • DOI: 10.1111/tid.12682
  • NAID: 120006470980
  • 査読あり
• [雑誌論文] A leukemogenic kinase, FIP1L1-PDGFRA, and a SUMO E3 ligase, PIAS1, form a positive crosstalk via their enzymatic activities. (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Ibata, J. Iwasaki, Y. Fujioka, K. Nakagawa, S. Darmanin, M. Onozawa, D. Hashimoto, Y. Ohba, S. Hatakeyama, T. Teshima and T. Kondo.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 2 ページ: 200-207
  • DOI: 10.1111/cas.13129
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Graft-versus-host disease targets ovary and causes female infertility in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: S. Shimoji, D. Hashimoto, H. Tsujigiwa, K. Miyawaki, K. Kato, S. Takahashi, R. Ogasawara, T. Jiromaru, H. Iwasaki, T. Miyamoto, K. Akashi, *T. Teshima
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 9 ページ: 1216-1225
  • DOI: 10.1182/blood-2016-07-728337
  • 査読あり
• [雑誌論文] MALDI-TOF MS in post-transplant bloodstream infections: reliable identification of causative bacteria in the neutropenic phase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M, Hayashi Y, Hashimoto D, Endo T, Sugita J, Ohigashi H, Hashiguchi J, Matsukawa T, Matsuoka S, Kosugi-Kanaya M, Goto H, Onozawa M, Kahata K, Fujimoto K, Kondo T, Akizawa K, Shibuya H, Shimizu C, Teshima T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 778-780
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced-dose methotrexate in combination with tacrolimus was associated with rapid engraftment and recovery from oral mucositis without affecting the incidence of GVHD. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa T, Hashimoto D, Sugita J, Nakazawa S, Matsushita T, Kashiwazaki H, Goto H, Onozawa M, Kahata K, Fujimoto K, Endo T, Kondo T, Hashino S, Yamazaki Y, Teshima T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 104 号: 1 ページ: 117-124
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1996-0
  • NAID: 120006313418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion and Activation of CD103(+) Dendritic Cell Progenitors at the Tumor Site Enhances Tumor Responses to Therapeutic PD-L1 and BRAF Inhibition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Salmon H, Idoyaga J, Rahman A, Leboeuf M, Remark R, Jordan S, Casanova-Acebes M, Khudoynazarova M, Agudo J, Tung N, Chakarov S, Rivera C, Hogstad B, Bosenberg M, Hashimoto D, Gnjatic S, Bhardwaj N, Palucka AK, Brown BD, Brody J, Ginhoux F, Merad M.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 44 号: 4 ページ: 924-938
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.03.012
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Mononuclear Phagocyte System in Organ Transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochando J, Kwan WH, Ginhoux F, Hutchinson JA, Hashimoto D, Collin M
  • 雑誌名: American Journal of Transplantation 巻: 16(4) 号: 4 ページ: 1053-1069
  • DOI: 10.1111/ajt.13627
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cytogenetically Unrelated Clones in Acute Myeloid Leukemia Showing Different Responses to Chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Onozawa M, Miyashita N, Yokohata E, Yoshida M, Kanaya M, Kosugi-Kanaya M, Takemura R, Takahashi S, Sugita J, Shigematsu A, Takahata M, Fujisawa S, Hashimoto D, Fujimoto K, Endo T, Kondo T, Teshima T
  • 雑誌名: Case Rep Hematol. 巻: 2016 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1155/2016/2373902
  • NAID: 120005822530
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸管GVHDのkey players (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 大吾, 豊嶋 崇徳
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 7 ページ: 807-814
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.807
  • NAID: 130005093106
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased secretion of Paneth cell α-defensins in graft-versus-host disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Y, Nakamura K, Hashimoto D, Shimoda S, Shimono N, Akashi K, Ayabe T, Teshima T
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: 17 号: 5 ページ: 702-706
  • DOI: 10.1111/tid.12423
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.:
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 19 ページ: 3014-23
  • DOI: 10.1182/blood-2014-12-615781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Requirement for Innate Immunity and CD90+ NK1.1- Lymphocytes to Treat Established Melanoma with Chemo-Immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moskalenko M, Pan M, Fu Y, de Moll EH, Hashimoto D, Mortha A, Leboeuf M, Jayaraman P, Bernardo S, Sikora AG, Wolchok J, Bhardwaj N, Merad M, Saenger Y
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research 巻: 3 号: 3 ページ: 296-304
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-14-0120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation following reduced-intensity conditioning for mycosis fungoides and Sezary syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Fujimoto K, Nishimura M, Hatanaka KC, Kosugi-Kanaya M, Okada K, Sugita J, Shigematsu A, Hashimoto D, Endo T, Kondo T, Abe R, Hashino S, Matsuno Y, Shimizu H, Teshima T.
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: Epub Ahead of Print 号: 1 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1002/hon.2162
  • NAID: 120005981361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stenotrophomonas maltophilia infection during allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a single-center experience (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Wakasa K, Okada K, Sugita J, Akizawa K, Shigematsu A, Hashimoto D, Fujimoto K, Endo T, Kondo T, Shimizu C, Hashino S, Teshima T
  • 雑誌名: Clin Transplant 巻: 28(6) 号: 6 ページ: 656-661
  • DOI: 10.1111/ctr.12356
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bone Marrow Graft-versus-Host Disease: Evaluation of Its Clinical Impact on Disrupted Hematopoiesis after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Souichi Shiratori, Mizuha Kosugi-Kanaya, Satoshi Ueha, Junichi Sugita1, Akio Shigematsu, Takeshi Kondo, Daigo Hashimoto, Katsuya Fujimoto, Tomoyuki Endo, Mitsufumi Nishio, Satoshi Hashino, Yoshihiro Matsuno, Kouji Matsushima, Junji Tanaka, Masahiro Imamura, Takanori Teshima
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 20 号: 4 ページ: 495-500
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.568
  • NAID: 120005427744
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FIP1L1 presence in FIP1L1-RARA or FIP1L1-PDGFRA differentially contributes to the pathogenesis of distinct types of leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Junko Iwasaki, Takeshi Kondo, Stephanie Darmanin, Makoto Ibata, Masahiro Onozawa, Daigo Hashimoto, Naoya Sakamoto and Takanori Teshima
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 未定 号: 9 ページ: 1473-1482
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2085-1
  • NAID: 120005656326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between muscularis macrophages and enteric neurons regulates gastrointestinal motility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muller PA, Koscso B, Rajani GM, Stevanovic K, Berres ML, Hashimoto D, Mortha A, Leboeuf M, Li XM, Mucida D, Stanley ER, Dahan S, Margolis KG, Gershon MD, Merad M, Bogunovic M
  • 雑誌名: Cell 巻: 158 号: 2 ページ: 300-313
  • DOI: 10.1016/j.cell.2014.04.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] マクロファージは末梢組織でも自己増殖する！？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本大吾
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 22 ページ: 411-415
• [学会発表] Vitamin A-Coupled Liposomes Carrying siRNA Against HSP47 Ameliorate Skin Fibrosis in Chronic Graft-Versus-Host Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa T, Hashimoto D, Hayase E, Takahashi S, Teshima T
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA, San Diego Convention Center
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] LGR5+ skin stem cells are targeted in GVHD and topical ruxolitinib protects them against GVHD (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀一郎, 橋本大吾, 早瀬英子, 豊嶋崇徳
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] マクロファージ研究の最前線 (マクロファージの分化・維 持・可塑性に関して) (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本大吾
  • 学会等名: 第26回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: ホテル日航熊本 (熊本県熊本市)
  • 年月日: 2016-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] R-spondin1 promotes Panted cell growth, maintains intestinal microbial ecology, and ameliorates GVHD. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayase E, Hashimoto D, Nakamura K, Ogura Y, Hayashi T, Kurokawa K, Ayabe T, Teshima T.
  • 学会等名: The 7th JSH International Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場 (兵庫県淡路市)
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] 急性 GVHD 予防における短期メトトレキセート投与量の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松川 敏大, 杉田 純一, 中澤誠多朗, 阿部 貴恵, 柏崎 晴彦, 大東 寛幸, 金谷 穣, 後藤 秀樹, 小野澤真弘, 橋本大吾, 加畑馨, 藤本勝也, 遠藤知之, 近藤健, 山崎裕, 豊嶋崇徳
  • 学会等名: 第38回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋市)
  • 年月日: 2016-03-03
• [学会発表] Topical ruxolitinib protects LGR5+ stem cells in the hair follicle and ameliorates skin graft- versus-host disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hashimoto D, Hayase E, Teshima T
  • 学会等名: 2016 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] R-spondin1 promotes Paneth cell growth, maintains intestinal microbial ecology, and ameliorates GvHD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayase E, Hashimoto D, Nakamura K, Ogura Y, Hayashi T, Kurokawa K, Ayabe T, Teshima T
  • 学会等名: 57th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando, USA)
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Graft-Versus-Host Disease Targets Granulosa Cell of Ovarian Follicle and Causes Infertility after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoji S, Hashimoto D, Kato K, Tujigiwa H, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: 2015 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt (San Diego, USA)
  • 年月日: 2015-02-11 – 2015-02-15
• [学会発表] Graft-Versus-Host Disease targets ovary and causes infertility after allo-HSCT (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoji S, Kato K, Tujigiwa H, Eriguchi Y, Uryu H, Takashima S, Hashimoto D, Miyamoto T, Iwasaki H, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪市)
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Key players in intestinal GVHD. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Teshima T
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪市)
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] CSF-1/CSF-2による炎症性疾患制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本大吾, Arthur Mortha, 豊嶋崇徳, Miriam Merad
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロンサイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテホール (札幌市)
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Tissue Resident Macrophages Self-maintain Locally Throughout Adult Life with Minimal Contribution from Circulating Monocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 神戸商工会議所 (神戸市)
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
  • 招待講演
• [備考] 橋本大吾オフィシャルウェブ
  • URL: http://tenure-track.cris.hokudai.ac.jp/lab/hashimoto/
• [備考] 北海道大学大学院医学研究科医学専攻内科学講座血液内科学分野
  • URL: http://www.hokudai-hematology.jp/medical/results/
• [備考] 北海道大学大学院 医学研究科医学専攻 内科学講座 血液内科学分野
  • URL: http://www.hokudai-hematology.jp/medical/results/
• [産業財産権] 皮膚線維症治療剤 (2015)
  • 発明者名: 2015年5月29日
  • 権利者名: 豊嶋崇徳, 橋本大吾, 新津洋司郎, 味呑憲二郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-05-29