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発作性夜間ヘモグロビン尿症患者のエクリズマブ治療反応性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 26461447
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

西村 純一  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80464246)

研究分担者 金倉 譲  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
柴山 浩彦  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60346202)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード発作性夜間ヘモグロビン尿症 / 溶血 / エクリズマブ / 補体 / 遺伝子多型
研究成果の概要

本邦PNHの約550例にエクリズマブが投与され、約3.5%の患者がヘテロ接合性塩基置換によるC5遺伝子多型(c.2654G>A、p.Arg885His)が原因で不応症であることが判明した。類似多型を、アルゼンチン人患者(c.2653C>T、p.Arg885Cys)と、オランダ人患者(c.2653C>A、p.Arg885Ser)に同定した。機能解析により、これらの多型によりエクリズマブがC5に結合できず、溶血を抑制出来ないことが証明された。以上、エクリズマブ不応症解析のシステムを構築し稼働している。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 12件、 招待講演 7件) 図書 (13件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)に対する抗補体薬療法の現状と展望2017

    • 著者名/発表者名
      高森弘之、植田康敬、西村純一
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 27 ページ: 77-84

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Interim analysis of post-marketing surveillance of eculizumab for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in Japan.2016

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya H, Obara N, Chiba S, Usuki K, Nishiwaki K, Matsumura I, Shichishima T, Okamoto S, Nishimura JI, Ohyashiki K, Nakao S, Ando K, Kanda Y, Kawaguchi T, Nakakuma H, Harada D, Akiyama H, Kinoshita T, Ozawa K, Omine M, Kanakura Y.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 104 ページ: 548-558

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症(PNH)の補体がかかわる最新の話題と抗補体療法の未来2016

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 257 ページ: 827-831

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH:paroxysmal nocturnal hemoglobinuria):最近の話題2016

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      日本検査血液学会雑誌

      巻: 17 ページ: 380-387

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] PNH診療の参照ガイド2016

    • 著者名/発表者名
      西村純一、金倉譲
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 26 ページ: 21-28

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 三位一体(医療・行政・患者)で進める難病問題 -さきがけとしてのPNH-2016

    • 著者名/発表者名
      川口辰哉、金倉譲、西村純一、二宮治彦、橋本岳、福山哲郎、前田彰久、河陽輝、関つたえ、村上早代子
    • 雑誌名

      PNH Frontier

      巻: 3 ページ: 6-17

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] PNHのエクリズマブ療法における問題点:不応例と血管外溶血2016

    • 著者名/発表者名
      植田康敬、西村純一
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 26 ページ: 39-46

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] PNHの診断と治療の最前線2016

    • 著者名/発表者名
      高森弘之、植田康敬、西村純一
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 73 ページ: 208-214

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Two consecutive pregnancies in a patient with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria treated with anticoagulant therapy at different doses.2016

    • 著者名/発表者名
      Sasano T, Matsumura I, Kimura T ,et al.
    • 雑誌名

      Blood Coagul Fibrinolysis.

      巻: 27 号: 1 ページ: 109-112

    • DOI

      10.1097/mbc.0000000000000386

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pregnancy outcomes of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria treated with eculizumab: a Japanese experience and updated review.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T, Arima N, Morishita E, Usuki K, Morita Y, Nishiwaki K, Ninomiya H, Gotoh A, Imashuku S, Urabe A, Shichishima T, Nishimura JI, Kanakura Y.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: Epub ahead of print

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 「PNH診療の参照ガイド」改訂のポイント 1.重症度分類2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      PNH Frontier

      巻: 2 ページ: 30-35

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症:病態と治療の最前線.2015

    • 著者名/発表者名
      植田康敬、西村純一
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 104 ページ: 1397-1404

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] C5遺伝子多型と発作性夜間血色素尿症(PNH)治療薬エクリズマブに対する反応不良.2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      最新醫学

      巻: 70 ページ: 1716-1721

    • NAID

      40020559265

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症は補体に対する抗体さえ投与しておけばもう安心?2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      内科

      巻: 116 ページ: 1041-1045

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] PNH患者におけるC5遺伝子多型2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura J, Kanakura Y.
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 56 号: 2 ページ: 103-110

    • DOI

      10.11406/rinketsu.56.103

    • NAID

      130004920719

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PNHにおけるエクリズマブ反応性2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 70 ページ: 229-234

    • NAID

      40020385210

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 『難治性貧血の診療ガイド』「PNHの診断基準と診療の参照ガイド」改訂の要旨2014

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      PNH Frontier

      巻: 1 ページ: 30-35

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] C5の遺伝子多様体とエクリズマブに対する反応不良2014

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 44 ページ: 273-276

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断と病態・治療の進歩2014

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 雑誌名

      最新醫学

      巻: 69 ページ: 2096-2102

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The First Follow-up Data Analysis of Patients with Acquired Bone Marrow Failure Harboring a Small Population of PNH-Type Cells in the Japanese, Multicenter, Prospective Study Optima2016

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Nishimura J, Sugimori C, Hosokawa K, Yonemura Y, Obara1 N, Noji H, Nakamura Y, Shirasugi Y, Ando K, Shichishima T, Ninomiya H, Chiba1 S, Kawaguchi T, Kanakura Y, Nakao S
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, USA
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Caused By Pigt Mutations; Atypical PNH2016

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Kawamoto M, Inoue N, Osato M, Murata S, Murase S, Yoshimura H, Ueda Y, Nishimura J, Kanakura Y, Kohara N, Kinoshita T
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, USA
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PNHの新たな見解 PNH:疾患・診断・治療2016

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Emerging issues in the era of eculizumab treatment with PNH: an institutional experience and review2016

    • 著者名/発表者名
      高森弘之、植田康敬、大里真幸子、林悟、西村純一、金倉譲
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PNH and Genetic Variants in C5 Confers Poor response to the Anti-C5 Monoclonal Antibody Eculizumab2016

    • 著者名/発表者名
      Nishimura J
    • 学会等名
      The 9th Congress of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis
    • 発表場所
      Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨髄不全症の病態解析と治療の最先端 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH:paroxysmal nocturnal hemoglobinuria):最近の話題2016

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 学会等名
      第17回日本検査血液学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-08-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 12 Weeks Safety and Efficacy Results of a Novel C5 Inhibitor Coversin in PNH with Resistance to Eculizumab Due to Complement C5 Polymorphism2016

    • 著者名/発表者名
      Langemeijer S , Davies WW, Nunn M, Nishimura J, Kanakura Y, Blijlevens N, Nijziel M, Muus P
    • 学会等名
      21st Congress of the European Hematology Association
    • 発表場所
      Bella Center, Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Clinical Significance and Time-Dependent Change of Pnh Clone Size in Patients with Bone Barrow Failure Syndrome: Japanese Multi-Centre Prospective Study2016

    • 著者名/発表者名
      Shirasugi Y, Sugimori C, Noji H, Shichishima T, Obara1 N, Chiba1 S, Ninomiya H, Nakamura Y, Ando K, Yonemura Y, Kawaguchi T, Hosokawa K, Ueda Y, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
    • 学会等名
      21st Congress of the European Hematology Association
    • 発表場所
      Bella Center, Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PNHの診断と治療:最近の話題2016

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 学会等名
      日本輸血・細胞治療学会九州支部会 第63回総会・第84回例会
    • 発表場所
      KITENビルコンベンションホール,(宮崎県宮崎市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Coversin Blocked in Vitro Hemolysis in an Eculizumab-Resistant PNH Patient with the C5 Polymorphism (c.2654G>A)2015

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Osato M, Weston-Davies W, Nunn MA, Hayashi S, Nishimura J, Kanakura Y
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] C5 Polymorphism in a Dutch Patient with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and No Asian Ancestry, Resistant to Eculizumab, but in Vitro Sensitive to Coversin2015

    • 著者名/発表者名
      Langemeijer S, Nishimura J, Weston-Davies W, Nunn MA, Kanakura Y, Mackie IJ, Muus P
    • 学会等名
      The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic Variants in C5 Confers Poor response to the Anti-C5 Monoclonal Antibody Eculizumab2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura J
    • 学会等名
      2015 Dasan Conference
    • 発表場所
      Saintmare, Busan, Korea
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Clinical features and QOL evaluation of Japanese PNH patients in the International PNH Registry2015

    • 著者名/発表者名
      Sakurai M, Okamoto S, Usuki K, Nishimura J, Kawaguchi T, Ninomiya H, Shichishima T, Okada M, Nakakuma H, Nakao S, Kanakura Y
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the data from the 4th year post marketing surveillance (PMS) of eculizumab2015

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya H, Obara1 N, Chiba1 S, Usuki K, Nishiwaki K, Matsumura I, Shichishima T, Okamoto S, Nishimura J, Ohyashiki K, Nakao S, Ando K, Kawaguchi T, Nakakuma H, Hamada Y, Shimono A, Kinoshita T, OzawaK, Omine M, Kanakura Y
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] A case of PNH who achieved spontaneousremission after eculuzumab treatment2015

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Nishimura J, Osato M, Hayashi S, Tomiyama Y, Kanakura Y
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Improvement of coagulation markers, but not hemolytic markers, in a PNH case treated with eculizumab2015

    • 著者名/発表者名
      Noji H, Takahashi H, Nishimura J, Shichishima A, Takeishi Y, Kinoshita T, Kanakura Y, Shichishima T
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] OPTIMA試験:高精度フローサイトメトリ法によるGPIアンカー膜蛋白欠損血球の測定法の臨床的意義 -中間報告(2015年続報)-2015

    • 著者名/発表者名
      林悟,植田康敬、西村純一,細川晃平,杉盛千春,米村雄士,小原直,中村嘉彦,野地秀義,七島勉,安藤潔,二宮治彦,千葉滋,川口辰哉,金倉譲,中尾眞二
    • 学会等名
      第52回補体シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学医学部附属病院(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] PNH溶血に対する抗補体薬効果判定におけるヘモジデリン測定の有用性2015

    • 著者名/発表者名
      植田康敬、堀田真希、小林渉、西村純一,大里真幸子、林悟,日高洋、金倉譲
    • 学会等名
      第52回補体シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学医学部附属病院(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The interim analysis of prospective observational study with PNH-type cells in Japanese patients with bone marrow failure (The OPTIMA study : Observation of PNH-type cells in Japanese patients with bone marrow failure syndrome and in those suspected of having PNH study).2015

    • 著者名/発表者名
      Obara1 N, Chiba1 S, Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Noji H, Yonemura Y, Nakamura Y, Ando K, Kawaguchi T, Shichishima T, Ninomiya H, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
    • 学会等名
      20th Congress of the European Hematology Association
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Interim Analysis of the OPTIMA (Observation of GPI-Anchored Protein-Deficient [PNH-type] Cells in Japanese Patients with Bone Marrow Failure Syndrome and in Those Suspected of Having PNH).2015

    • 著者名/発表者名
      Sugimori C, Noji H, Shichishima T, Obara1 N, Chiba1 S, Ninomiya H, Nakamura Y, Ando K, Hosokawa K, Yamamoto M, Yonemura Y, Kawaguchi T, Nishimura J, Kanakura Y, Nakao S
    • 学会等名
      The 6th JSH international symposium 2015
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテル(長野県北佐久郡)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic variants in C5 and poor response to eculizumab2014

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場, 大阪
    • 年月日
      2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Genetic variants in C5 confers poor response to the anti-C5 monoclonal antibody eculizumab2014

    • 著者名/発表者名
      Nishimura J
    • 学会等名
      7th International Conference on Complement Therapeutics
    • 発表場所
      Aldemar Olympia Hotel, Olympia, Greece
    • 年月日
      2014-06-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria From Bench to Bedside2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimura J, Kinoshita T, Kanakura Y
    • 総ページ数
      358
    • 出版者
      springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria From Bench to Bedside2017

    • 著者名/発表者名
      Nakakuma H, Shichishima T, Nishimura J
    • 総ページ数
      358
    • 出版者
      springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 内科学 第11版2017

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      2385
    • 出版者
      朝倉書店
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 貧血学2017

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      644
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] EBM 血液疾患の治療 2017-20182016

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      549
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 私の論文が『NEJM』に載ったときの話(北村聖編)2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      81
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Principles and Practice 血液・造血器・リンパ系(千葉滋編)2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      385
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] ブラッシュアップ骨髄不全症 (松田晃編)2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一、植田康敬
    • 総ページ数
      193
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)~遺伝子異常の解析から新規治療薬の臨床・開発まで~ (金倉譲、西村純一編)2015

    • 著者名/発表者名
      植田康敬、西村純一
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] Annual Review 血液 20152015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      286
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針2015

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      1973
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 新戦略による貧血治療2014

    • 著者名/発表者名
      西村純一
    • 総ページ数
      287
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 臨床血液内科マニュアル2014

    • 著者名/発表者名
      江副幸子、西村純一
    • 総ページ数
      372
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 大阪大学の研究の今

    • URL

      http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2014/20140213_2

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2014 実施状況報告書
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科・医学部 腫瘍研究成果

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/activities/results/2014year/article03

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科・医学部 主要研究成果

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/jpn/activities/results/2014/001.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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