インターロイキン2と抗PD-L1抗体の併用によるGVHD/GVL分離法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松岡 賢市 岡山大学, 大学病院, 講師 (90432640)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 制御性T細胞 / GVHD / 免疫寛容 / 橋渡し研究 / 移植片対宿主病 / 血液内科学 / 造血幹細胞移植学

研究成果の概要

低用量IL-2療法がTreg増加を介して免疫寛容を導入しうることが臨床試験の結果から示されている。しかしながら、Tregの増加はGVL効果をも減弱させることが懸念され、IL-2療法中のTregホメオスタシスを正確に制御する技術の開発が必要である。われわれは今回の研究で、IL-2療法中のTreg恒常性の維持には、PD-1経路による抑制的制御が不可欠な役割を果たしていることを動物実験および臨床検体解析から明らかにした。この成果は、Tregホメオスタシスを標的とする免疫療法の開発において、重要な基盤となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] PD-1 modulates regulatory T-cell homeostasis during low-dose interleukin-2 therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Meguri Y, Yoshioka T, Kishi Y, Iwamoto M, Nakamura M, Sando Y, Yagita H, Koreth J, Kim HT, Alyea EP, Armand P, Cutler CS, Ho VT, Antin JH, Soiffer RJ, Maeda Y, Tanimoto M, Ritz J, Matsuoka KI.
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 15 ページ: 2186-2197
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-741629
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treatment of thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation with recombinant human soluble thrombomodulin (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Maeda Y, Sando Y, Nakamura M, Tani K, Ishikawa T, Nishimori H, Matsuoka K, Fujii N, Kondo E, Tanimoto M.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 56 号: 4 ページ: 886-92
  • DOI: 10.1111/trf.13437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vigorous inflammatory responses in noninfectious pulmonary complication induced by donor lymphocyte infusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishie M, Fujii N, Mimura Y, Asano T, Mimura-Kimura Y, Aoe K, Aoe M, Nakashima H, Fujiwara H, Nishimori H, Matsuoka K, Kondo E, Maeda Y, Tanimoto M.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 56 号: 1 ページ: 231-6
  • DOI: 10.1111/trf.13283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-IL-12/23 p40 antibody attenuates experimental chronic graft-versus-host disease via suppression of IFN-γ/IL-17-producing cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Fujiwara H et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 194 号: 3 ページ: 13571363-13571363
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400973
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 急性リンパ性白血病に対するCAR細胞療法の新たな展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 69(5) ページ: 652-657
• [雑誌論文] リンハ腫治療におけるPD-1阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 14(5) ページ: 455-462
• [雑誌論文] Programmed Death-1 Pathway in Host Tissues Ameliorates Th17/Th1-Mediated Experimental Chronic Graft-versus-Host Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Fujiwara, Yoshinobu Maeda et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 193 号: 5 ページ: 25652573-25652573
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400954
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exploring regulatory T cell-based therapy for refractory graft-versus-host disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Matsuoka
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 55(6) ページ: 670-81
  • NAID: 130004501867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased mitochondrial apoptotic priming of human regulatory T cells after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Kim HT, Bascug OR, Kawano Y, Ryan J, Matsuoka K, Davids MS, Koreth J, Ho VT, Cutler C, Armand P, Alyea EP, Blazar BR, Antin JH, Soiffer RJ, Letai A, Ritz J.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99(9) 号: 9 ページ: 1499-508
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.104166
  • 査読あり
• [学会発表] PD-1 signaling has a critical role in maintaining Regulatory T Cell Homeostasis; Implication for Treg depletion therapy by PD-1 Blockade (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeru Asano, Ken-ichi Matsuoka
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2015-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] Role of Regulatory T cells in Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Matsuoka
  • 学会等名: 台湾血液学会
  • 発表場所: 台北市
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ～造血幹細胞移植を可視化する～ 移植後免疫再構築の基本的枠組みについて (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 学会等名: 日本血液学会中国四国地方会教育セミナー
  • 発表場所: 鳥取県鳥取市
  • 年月日: 2015-03-13
• [学会発表] 造血幹細胞移植に関わる免疫学 ～免疫システムを安全に入れ替えたい～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 学会等名: 第４回 岡山フローサイトメトリー研究会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2015-02-21
• [学会発表] Enhanced expression of PD-1 modulates CD4+Foxp3+ regulatory T cell homeostasis during low-dose IL-2 therapy in patients with chronic Graft-versus-Host disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeru Asano, Haesook T. Kim, John Koreth, Robert Soiffer, Yusuke Meguri, Takanori Yoshioka, Hideo Yagita, Mitune Tanimoto, MD, PhD, Jerome Ritz, MD and Ken-ichi Matsuoka
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-08 – 2014-12-12
• [学会発表] Host immune status determines the effects of therapeutic Interleukin-2 administration: Enhancement of GVL or Induction of Tolerance? (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Meguri, Takeru Asano, Takanori Yoshioka, Haruka Izumi, Yuriko Kishi, Yoshinobu Maeda, Mitune Tanimoto, and Ken-ichi Matsuoka
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-08 – 2014-12-12
• [学会発表] Early Homeostatic Expansion of Regulatory T Cells with the Predominant Effector/Memory Phenotype May Stabilize Immune Recovery in the First Month after HSCT (2014)
  • 著者名/発表者名: Takanori Yoshioka, Yusuke Meguri, Takeru Asano, Taro Masunari, Kumiko Kagawa, Koichi Nakase, Yoshinobu Maeda, Mitsune Tanimoto, and Ken-ichi Matsuoka
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-08 – 2014-12-12
• [学会発表] 造血幹細胞移植における制御性T細胞の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 学会等名: 血液科学セミナー
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] Rapid Assessment of Low-dose IL-2 Administration on Foxp3+ Regulatory T cell Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Meguri, Ken-ichi Matsuoka, Takeru Asano, Takanori Yoshioka, Haruka Izumi Yuriko Kishi and Mitsune Tanimoto
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Early homeostatic expansion of regulatory T cells after HSCT is susceptible to environmental factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Takanori Yoshioka, Ken-ichi Matsuoka, Yusuke Meguri, Takeru Asano, Yuriko Kishi, Taiga Kuroi, Tatsunori Ishikawa, Kyosuke Saeki, Eiko Hasegawa, Yoshikazu Yamamoto, Katsuma Tani, Yasuhiro Shiote, Nobuharu Fujii, Eisei Kondo, Yoshinobu Maeda, Taro Masunari, Kumiko Kagawa, Koichi Nakase and Mitsune Tanimoto
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 低用量インターロイキン-2療法は慢性移植片対宿主病患者において制御性T細胞のホメオスタシスを回復させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 学会等名: 第２回 血液学アカデミー
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] 制御性T細胞をめぐるヒトとマウスの「あいだ」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 学会等名: 第18回 血液三都物語若手の会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2014-07-19
• [学会発表] Rapid Assessment of Low-dose IL-2 Administration on Foxp3+ Regulatory T cell Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Meguri, Ken-ichi Matsuoka, Takeru Asano, Takanori Yoshioka, Haruka Izumi and Mitsune Tanimoto
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 静岡県浜松市
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-26